Синтез, химические свойства и биологическая активность гетероциклических аналогов 5,12-нафтаценхинона

• Автор: Щекотихин, Андрей Егорович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 451 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ

5,Н АФТ А ЦЕНХИНОН А.

1.1 Производные с пятичленным гетероциклом, содержащим один

гетероатом

1.2. Производные с пятичленным гетероциклом, содержащим два и более гетероатома.

1.3. Производные с шестичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом

1.4. Производные с шестичленным гетероциклом содержащим два гетероатома

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТАТОВ.

2.1. Синтез производных нафто2,3индол5,диона

2.1.1. Синтез производных 4,диметоксинафто2,3индол5,диона
2.1.2. Синтез гидроксинафто2,3индол5,дионов.
2.1.3. Синтез аминонафто2,3Л индол5,дионов
2.2. Синтез производных антра2,36фуран5,диона.
2.3. Синтез производных антра2,36тиофен5,диона
2.4. Синтез производных нафто2,3индазол5,диона.
2.5. Синтез 4,диметоксиантра2,3сизоксазол5,диона
2.6. Синтез производных антра2,3йизотиазол5,диона
2.7. Синтез производных антра2,3симидазол5,диоа
2.8. Синтез производных антра2,3с12,3триазол5,диона.
2.9. Синтез производных нафто2,3хиноксалин6,диона.
2 Синтез этилового эфира 5,диметоксинафто2,3хромен2,6,трион3карбоновой кислоты.
2 Синтез 5,дигидроксинафто2,3хиназолин4,6,триона
2 Изучение свойств гетероциклических аналогов 5,нафтаценхинона.
21. Спектральные свойства гетаренантрахинонов.
22. Биологические свойства гетаренантрахинонов.
22.1. Антипролиферативная активность нафто2,3Уиндол5,дионов, содержащих фармакофорные группы в положении 1.
22.2. Антипролиферативная активность нафто2,3иидол5,дионов, содержащих фармакофорные группы в положении 3.
22.3. Антипролиферативная активность нафто2,3индол5,дионов, содержащих фармакофорные группы в положениях 4, .
22.4. Антипролиферативная активность прочих гетаренантрахинонов
22.5. Изучение способности гетаренантрахинонов ингибировать активность топоизомеразы 1.
22.6. Изучение способности гетероциклических аналогов 5,нафтаценхинона ингибировать активность теломеразы
22.7. Изучение способности гетероциклических аналогов 5,нафтаценхипона ингибировать активность протеинкиназ
22.8. Противовирусная активность нафто2,3индол5,диоиов
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Метиловый эфир 4метокси2метил5,диоксоантра2,3оксазолкарбоновой кислоты 9 был получен циклоприсоединением 2метилфуро2,3соксазола 8 к нафтохинону , схема 2. Индийскими исследованиями разработан синтез гидроксиантра2,3боксазол5,дионов и их Оацильных производных 3. Обнаружено, что ацилирование 3нитроализарина 0 эквивалентным количеством ацетилхлорида или бензоилхлорида в нитробензоле приводит к образованию 29ацильных производных 1 и 2 схема . Последующее восстановление нитрогрупп и дегидратация промежуточных амидов действием Р5 в кипящем толуоле дает антрахиноноксазолы 5 и 6 с выходами . Использование избытка ацилирующих агентов на первой стадии синтеза позволяет получить соответствующие ацилоксиантраоксазолы 7 и 8. ХН 2,6 , ХН 3,7 , ХСОМе 4,8 , X. Конденсацией 3аминоализарина 9 с хлорангидридами карбоновых кислот при кипячении в нитробензоле описан синтез серии 2замещенных гидроксиантра2,3соксазол5,дионов 5, 6, 02, и разработаны методы их модификации схема 4. Нитрование гидроксиантрахиноноксазолов 5, 6,02 нитрующей смесью при комнатной температуре дает их 4нитропроизводные, восстановление которых приводит к соответствующим 4аминогидроксиантра2,3оксазолдионам 37. Для восстановления промежуточных нитроантраоксазолдионов предложено две методики с использованием сульфида натрия или железа в кислой среде. I 2, 7 43. Увеличение температуры и времени реакции на стадии нитрования IIгидроксиантра2,3оксазол5,дионов 02 позволяет ввести вторую нитрогруппу в положение 9 хромофора и после восстановления гидрокси4,9динитроантраоксазолдионов получить 4,9диаминогидроксипроизводные, например, антраоксазолдион 9 схема . Антрахиноноксазолы с электронодонорными заместителями в периположениях хинонового ядра обладают интенсивной флуоресценцией и запатентованы в качестве красителей для различных полимерных материалов с повышенной адсорбционной способностью для полиэфирных и ацетатных тканей 5. В зависимости от числа и расположения аминогрупп они окрашивают полиэфирное волокно в розовый, оранжеворозовый или фиолетоворозовый цвета. Интересно отметить, что приведенные в патенте спектральные характеристики показывают существенное уменьшение величины Стоксова сдвига антрахиноноксазолов при введении в хромофор аминогрупп. Цвет света, пропущенного через плнку, окрашенную этими соединениями, варьирует от красного до красноватофиолетового в зависимости от числа аминогрупп в хромофоре. Взаимодействием полизамещенных Замино2гидроксиантрахинонов 3 с хлорангидридами циклогексанкарбоновых кислот при нагревании в присутствии хлорида цинка получен большой ряд дихроичных красителей, пригодных для изготовления поляризационных плнок жидкокристаллических дисплеев схема . Так, красители этого типа хорошо растворяются в жидких кристаллах, а жидкокристаллические композиции на их основе обладают повышенной светостойкостью при высоком уровне освещения солнечным светом 8. Х1Х6 Н, ОН. Аналогично конденсацией Замино2гидроксиантрахинонов 3 при нагревании с ацилхлоридами в апротониых растворителях сотрудниками японских компаний ii i и синтезирована большая серия полизамещенных аитра2,3оксазол5,дионов 4, однако детали их синтеза отсутствуют схема . Эти производные запатентованы как красители для полимерных материалов например, для полиамидного волокна и ПВХ с высокой светостойкостью и флуоресценцией 9. Арильные производные антра2,3гоксазол5,дионов 4 запатентованы в качестве дихроичных красителей для поляризационных плнок, обладающих долговременной устойчивостью в жстких условиях, включая нагревание и высокую влажность 03. Эти плнки пригодны для производства жидкокристаллических дисплеев. Кроме того, для производных этого типа характерно интенсивное поглощение в ближней ИКобласти, поэтому эти соединения запатентованы в качестве добавок в пленочные полимерные композиции, используемые как ИКпоглощающие покрытия для окон и очков 4. Типичные методы синтеза антра2,3гтиазол5,дионов, многие из которых запатентованы как красители, основаны на конденсации Замино2меркаптоантрахштона 7 с производными карбоновых кислот схемы и , 0.