Синтез производных тиогидразидов оксаминовых кислот

• Автор: Заякин, Егор Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

Введение.

1. Синтез и реакционная способность тиогидразидов литерату рный обзор

1.1. Введение

1.2 .Методы получение тиогидразидов

1.2.1. Синтез тиогидразидов

1.2.2. Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот.

1.3. Реакционная способность тиогидразидов

1.3.1. Получение замещенных тиогидразидов.

1.3.2. Кольчатоценная таутомерия тиоацилгидразонов.

1.3.3. Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразонов

1.3.4. Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов

1.3.5. Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов оксаминовых кислот
1.3.6. Синтез фосфорсодержащих гетероциклических соединений.
1.3.7. Реакции окисления тиогидразидов
1.6. Биологическая активность тиогидразидов.
2. Новые методы получения тиогидразидов оксаминовых кислот и
исследование их реакционной способности обсуждение результатов
2.1 Введение
2.2 Гидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот
2.2.1 Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот.
2.2.2 Синтез гидразонов тиогидразидов оксаминовых кислот
2.2.3 Исследование кольчатоцепной таутомерии тиогидразонов.
2.3. Восстановление тиогидразонов тиогидразидов оксаминовых кислот
2.3.1. Восстановление двойной связи СМ в тиогидразонах.
2.3.2. Восстановление тиокарбонильной группы в К замещенных тиогидразидах
2.3.3.Полное восстановление тиогидразонов до замещенных
1 ариламино2Ггидроксиарилэтанов.
2.4. Изучение окисления К замещенных тиогидразидов.
2.5. Синтез гетероциклических соединений
2.5.1 Синтез на основе тигидразидов оксаминовых кислот
2.5.2. Синтез на основе гидразонов тигидразидов оксаминовых кислот
2.5.3. Синтез на основе Кзамсщенных тиогидразидов оксаминовых кислот.
2.6. Исследование биологической активности полученных соединений
3. Экспериментальная часть
Список литературы


Автор выражает искреннюю признательность руководителю лаборатории хламидиозов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалси РАМН д. II. А. Зигангировой и сотруднице лаборатории к. В.В. Зориной за проведение биологических испытаний и обсуждение результатов. Синтез и реакционная способность тиогидразидов. В литературном обзоре представлены наиболее типичные превращения тиогидразидов, которые дают представления о синтетических возможностях этого класса соединений. Особое внимание уделялось гидразонам тиогидразидов, их строению и биологической активности. Для сравнения приведены также данные о биоактивности гидразонов гидразидов. Описываются методы получения Мзамещснных тиогидразидов и синтезы на их основе гетероциклических соединений. Следует отметить, что, несмотря на значительное число опубликованных статей по тиогидразидам, нет специальных обзоров, посвященных этим соединениям, а существуют лишь разделы в сборнике1, касающиеся частных аспектов химии тиогидразидов. В обзоре также приведены немногие работы, которые посвящены синтезу и реакциям тиогидразидов оксаминовых кислот. Среди немногочисленных методов синтеза тиогидразидов можно выделить два основных подхода, в одном из которых тиокарбонильную функцию вводят в гидразиновый фрагмент, в другом тиокарбонильную группу получают из фрагментов, предварительно введенных в производные гидразина. Синтез тиогидразидов. Наиболее распространенный метод получения тиогидразидов 1 включает в себя взаимодействие гидразинов 2 с тиоацилирующими агентами, обычно это эфиры27 или хлорангидриды тиокарбоновых кислот89. Хотя подход позволяет синтезировать тиогидразиды с хорошими выходами, исходные дитиокарбоновые кислоты является труднодоступными соединениями. Второй по распространенности способ получения тиогидразидов 1 заключается в обработке гидразидов карбоновых кислот 3 различными тионирующими агентами такими, например, как пентасульфид фосфора или реактив Лавсссона. Реакцию приходится проводить в достаточно жестких условиях, и поэтому она в основном применяется для гидразидов, являющихся частью гетероциклического кольца. Так, например, пиридазин32он 4 при кипячении с пентасульфидом фосфора превращается в пиридазин327тион 5. В случае гидразидов, не являющихся частью ароматического кольца выходы редко превышают , кроме того, возникает проблема очистки продуктов реакции. Методы, в которых тиокарбо и ильную функцию получают из фрагментов, отличающихся от карбонильной группы, не получили широкого распространения в основном изза малой доступности исходных соединений. Описано получение тиогидразидов 6,7 взаимодействием гидразоноилхлоридов 8 или бромидов 9 с сероводородом или тиоуксусной кислотой. Я1,12 А1к
РНМНМНАг
Показана возможность образования тиогидразидов реакцией сероводорода с фениламидразонами , содержащими перфторалкильный заместитель в гидразиновом фрагменте. В литературе приводятся два общих метод получения тиогидразидов оксаминовых кислот. При взаимодействии хлорацстамидов с серой и триэтиламином, получаются триэтиламинная соль тиокарбоновой кислоты, которую затем алкилируют йодистым метилом. Реакция метилового эфира дитиокарбоновой кислоты с гидразин гидратом завершается образованием тиогидразидов оксаминовой кислоты. К недостаткам метода следует отнести образование метилмеркаптана, что затрудняет работу с большими количествами хлорацетамида, сложность контроля за процессом на стадии образования соли тиокарбоновой кислоты, а также сложности очистки эфиров дитиокарбоновой кислоты или тиогидразидов оксаминовых кислот. Одним из частных способов получения замещенных тиогидразидов оксаминовых кислот является реакция присоединения хлориминов к замещенным тиатриазол и нам . Аг
ЕЮКа Н
ым н

Болес удобный метод, на наш взгляд, предложен в лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН, заключающийся в обработке легко доступных ахлорацетамидов . При этом, было показано, что одновременное добавление компонентов к хлорацетамидам образует значительное количество гидразинов , взаимодействующих с серой только при нагревании.