Синтез и исследование свойств производных салициловой кислоты

• Автор: Лисина, Светлана Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 112 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Глава 1. Синтез производных салициловой кислоты литературный обзор

1.1 Общие методы получения простых и сложных эфиров салициловой кислоты

1.2 Общие методы получения амидов салициловой кислоты.

1.3 Влияние изменений в строении производных салициловой кислоты на их активность.

1.4 Заключение по литературному обзору

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1 Исследование особенностей синтеза алкильных эфиров салициловой кислоты этерификация спиртами и алкилирование галогенидами.

2.2 Кинетика апкилирования салициловой кислоты

2.3 Синтез амидов салициловой кислоты.

2.4 Изучение липофильности и липофобности производных салициловой кислоты.
2.5 Исследование физиологической активности и острой токсичности производных салициловой кислоты.
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Физикохимические методы исследования и аппаратура
3.2 Исходные реагенты и растворители
3.3 Синтез производных салициловой кислоты
3.4 Методы исследования биологической активности
Выводы.
Список цитированной литературы


Первая глава посвящена обзору литературы по методам синтеза, химическим и фармакологическим свойствам производных СК. Во второй главе представлены результаты исследований путей и условий синтеза производных СК и изучения различных аспектов их биологической активности. В третьей главе изложены характеристики исходных веществ, подробное описание прописей синтеза полученных соединений и их анализа. Глава 1. Этерификация важнейший метод получения сложных эфиров карбоновых кислот. Поскольку карбоксильная группа в карбоновых кислотах малоактивна, она медленно реагируют со спиртами. Асн н . Так в качестве катализаторов применяют соединения различного типа серную кислоту, безводный хлористый водород, сульфокислоты, кислые ионообменные смолы. Общеизвестный типовой метод получения алкильных эфиров СК заключается во взаимодействии СК с соответствующими спиртами в присутствии серной кислоты в качестве катализатора водоотнимающего агента 6. Согласно литературным данным, алкилсалицилаты по этой методике получены с максимальным выходом около . Продолжительность реакции этерификации колеблется от 5 до ч 6, . Смесь нагревали ч. Выход составил . Взаимодействие этого продукта с аллиловым спиртом в тех же условиях приводило к образованию простого аллилового эфира аллилсалицилата с выходом 6. Вследствие своей высокой активности и доступности серная кислота до сих пор применяется как в препаративных синтезах, так и в промышленном масштабе. Однако, образующаяся при этерификации вода в присутствии кислых катализаторов гидролизует образующийся эфир. Поэтому реакционную массу после завершения реакции тщательно нейтрализуют, а затем отмывают от образующихся солей. Кроме этого, серная кислота вызывает дегидратацию спиртов до олефинов, способствует образованию простых эфиров из спиртов, сульфирует ненасыщенные соединения, приводит к осмолению и обугливанию органических соединений. В результате трудно достичь количественного выхода сложных эфиров в присутствии серной кислоты 6. Для снижения скорости побочных процессов в реакции этерификации ненасыщенных кислот и при использовании ненасыщенных этерифицирующих реагентов вместе с серной кислотой предложено вводить антиоксиданты, например, 1,4дигидроксибензол, 2,4дихлоро6нитрофенол, 7амино1 гидроксинафталин, пбензохинон, 1нафтиламин 8, 2,4диметил6тетбутилфенол, 2,5дияетбутилгидрохинон или перекиси 9, которые позволяют сократить и продолжительность реакции. Эффективными гетерогенными катализаторами этерификации оказались ионообменные смолы типа катионов. Преимущества ионообменных смол перед гомогенными катализаторами следующие легкость отделения реакционной массы от катализатора, селективность действия ионитов, что способствует образованию эфиров с высоким выходом и хорошим качеством. Применение ионитов позволяет получать продукты, не требующие отмывки, а также избежать образования кислых сточных вод. В связи с тем, что катиониты могут увеличивать свой объем примерно в 3 раза, набухание катионита в реакторе может затруднить подвод реакционной массы. Предложена методика синтеза эфиров СК нагреванием ее со спиртами в присутствии каталитических количеств арилсульфохлоридов . Так же существует метод синтеза алкильных эфиров СК с к с в алкильном остатке переэтерификацией метилсалицилата спиртами в присутствии катализаторов основного характера 5ных растворов алкоголятов щелочных и щелочноземельных металлов. И 1С3Н7, ПС4нд, ПС6Ни, пС5Н,д. Реакцию переэтерификации можно также вести в среде соответствующего спирта в присутствии натриевой соли метанола метилат натрия . Выход в реакциях переэтерификации составил от до . Серная кислота и лтолуолсульфохлорид не катализируют обмен алкоксилыюй группы в салицилатах . Сложные эфиры СК также могут быть получены взаимодействием СК и олефинов, кипящих в интервале 49 С, в соотношении 11,5 и более в присутствии трифторида бора 0,0,5 мол от СК в среде лигроина. Выход целевого продукта составил ,8 . Действием диметилсульфата и диэтилсульфата на СК и ее замещенные производные в щелочной среде получают метил и этилсалицилаты с достаточно высоким выходом около .