Регио- и стереоселективный синтез моно- и дициклопропанов на основе еноллактона кетокароновой кислоты

• Автор: Гилязетдинова, Ирина Ильдусовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 107 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

СЕЛЕКТИВНОЕ ЦИКЛОПРОПАНИРОВАНИЕ ДИ И ПОЛ ИЕНОВ.

1.1. Биосинтез циклопропанов

1.2. Асимметрическое циклопропанирование по СиммонсуСмиту

1.3. Циклопропанирование олефинов илидами серы и фосфора

1.3.1. Циклонропанирование илидами серы.

1.3.2.1 иклопропанированис илидами фосфора

1.4. I иклопропанирование полиенов дигалокарбенами

1.4.1. Циклонропанирование соединений с изолированными двойными связями.
1.4.1.1. Влияние катализатора
1.4.1.2. Влияние субстрата.
1.4.1.3. Влияние метода генерации дигалокарбенов.
1.4.2. Циклопропанирование сопряженных ди и полиенов
1.4.3. Циклонропанирование кумуленов.
1.5. Циклонропанирование олефинов диазоалканами
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез дициклопропанов на основе еноллактона кетокароно
вой кислоты
2.2. Синтез метил 231Л,7,7димстил2оксо3оксабицикло4.1.0гепт4ен4илакрилата.
2.3. Селективное циклопропанирование дихлоркарбеном 2,4диенотов, содержащих ди и тризамещенные двойные связи
2.4. Селективное каталитическое циклопропанирование диазометаном 2,4диеиоатов, содержащих ди и тризамещенные двойные
2.5. Щелочное и кислотное раскрытие лактонного кольца в продуктах циклонропанирования мстил 2Я31,7,7диметил2оксо3оксабицикло4.1.0гепт4ен4илакрилата.
2.6. Конденсация 4формилпроизводного еноллактона кетокароно
вой кислоты с гиппуровой кислотой
2.7. Трансформации 54Ноксазолоиа, полученного на основе 4формилпроизводного еноллактона кстокароновой кислоты. 7
2.7.1. Каталитическое циклопропанирование диазометаном.
2.7.2. Взаимодействие с первичным и вторичным аминами
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Трансформации 54Ноксазолоиа, полученного на основе 4формилпроизводного еноллактона кстокароновой кислоты. Каталитическое циклопропанирование диазометаном. ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. ВЫВОДЫ. ЛИТЕРАТУРА. Функционально замещенные циклопропаны широко распространены в живой природе и обладают обширным спектром биологической активности. Они являются продуктами вторичного метаболизма, и их содержание в различных природных источниках сильно варьируется. Чаще всего производные циклопропана встречаются в растениях. Кроме простых замещенных циклопропанов, в них найдены многочисленные сложные конденсированные полициклические системы, в состав которых входит циклопропановое кольцо. К таким системам относятся разнообразные бициклические терпены ряда карана, карена, туйана, тушена, трицикленм, дитерпены, тритерпены, лигнаны, алкалоиды 1. В животных организмах грибки, микроорганизмы, насекомые производные циклопропана содержатся в небольшом ассортименте и в очень малых концентрациях. Моноциклопропаны в природе распространены гораздо шире, чем полициклопропаны, хотя в конце прошлого столетия из живых организмов были выделены соединения с каскадом циклопропановых колец, обладающие высокой фармакологической активностью. Этот факт и то, что подобные соединения вырабатываются живыми организмами в ничтожно малых количествах, стал стимулом для расширения исследовательских работ в области химии полициклопропанов. В литературе описан практически один путь стереоспецифического синтеза нативных иолициклопропанов ряд последовательных реакций олефииирования и циклопропанирования по СиммонсуСмиту. Перспективным представляется использование для синтеза полициклопропанов карена и его производных, содержащих в молекуле 1У1гсдизамещенное циклопропановое кольцо. Привлекательность 3карена обуславливается его доступностью в энантиомерно чистом виде ее, поэтому для большинства синтезов оптически активных низкомолекулярных биорегуляторов с заданной конфигурацией асимметрических центров он является удобным исходным соединением. В данной работе исследованы реакции регио и стереоселективного 12циклоприсоединения еноллактона кстокароновой кислоты и продуктов его трансформаций действием карбенов и илида сульфоксония, приводящие к функционально замещенным моно и дициклопропанам. Еноллактон, получаемый рядом последовательных окислительных трансформаций 3карена, является промежуточным соединением во многих синтезах низкомолекулярных биорегуляторов. В результате циклопропанирования еноллактона дигалокарбенами с последующим щелочным гидролизом три цикл и ческой системы и этерификацией образовавшейся карбоксильной группы получен ряд производных 1ггсзамещенпых гемдиметилциклопропанкарбоновых кислот, содержащих двойную связь цноконфигурации в аположении к циклопропановому кольцу. Циклопропанирование данной лсвязи дигалокарбенами и илидом сульфоксония протекало гладко с получением дициклопропанкарбоновых кислот с сии и шшшсочленением циклопропановых колец, с преимущественным образованием сшизомера. Разработан эффективный метод аплильного окисления еноллактона 8е в ионной жидкости с получением а,Рненасыщенного альдегида, олефинированис которого по Виттигу или конденсация с гиппуровой кислотой привели к полиенам, которые в дальнейшем исследовались в реакциях регио и стереоселективного циклопропанирования карбенами. Полученные производные дициклопропанкарбоновых кислот представляют интерес как близкие аналоги известных низкомолекулярных биорегуляторов, а также полупродукты в синтезе полициклопропанов. Автор выражает благодарность доктору химических наук, профессору Галину Ф. З. и доктору химических наук, профессору Куковинец О. С. за внимание и консультации при обсуждении результатов и оформлении работы. Работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов Гос. Программы фундаментальных исследований Президиума РАИ 8, ФЦП Интеграция науки и высшего образования России на годы проект 9.