Новые бифункциональные реагенты для многокомпонентных реакций

• Автор: Гулевич, Антон Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Однако недостатки, связанные с получением энантиомерно чистых изоцнаноацетатов и их легкой рацемизацией даже в слабоосновных условиях, сильно ограничивают синтетический потенциал этих соединений. Для преодоления этих трудностей в нашей научной группе был предложен новый тип производных анзоцнаноуксусной кислоты, конфигурационно стабильных в основных условиях. Превращение сложноэфирной группы изоцнаноацетатов в ОВОэфиры 4метил2,6,7триоксабицикло2. Схема . Производные могут быть получены из соответствующих СЬгзащищенных ааминокислот с использованием простых методик и доступных реагентов с высокими общими выходами. Изоцианиды не рацсмизуются под действием аминов ИШэ, ШШ и даже более сильных оснований МсОИа, ВиОК. Таким образом, разработанные в нашей научной группе производные изоцианоуксусной кислоты являются наиболее удобными производным для использования в стерсосслективном синтезе. СООЕ

изоцианоацетаты

ОВОзфиры ОВО 4метил2,6,7триоксабицичло2. ДЦЦ, СН2С 1 ДМ АП. ЕЫ, РОС. И Н, Ме, Вп, 1Рг, Рй. Схема . Простейшей модификацией карбоксильной группы является перевод ее в амидную группу. Изоцианоацетамиды могут быть получены с использованием трех подходов, исходя из изоцианоацетатов 2 путь А, солей изоцианоуксусной кислоты путь В или из формамидов путь С. С
i
I
Схема . В соответствии с первым подходом Путь А, изоцианоацетаты 2 реагируют с аммиаком или аминами в этаноле или метаноле при комнатной температуре, что позволяет синтезировать изоцианоацетамиды с высокими выходами. Как можно предположить, метиловые эфиры изоцианоуксусной кислоты реагируют с лучшим выходами, чем этиловые эфиры, в связи с более высокой элсктрофильностыо. Некоторые примеры синтеза изоцианоацетамидов приведены на Схеме . Так, изоцнаноацетамид а был получен с выходом из мстилнзоцнаноацетата в метанолыюм растворе аммиака. ЗЗЬГ , также могут быть синтезированы с использованием этой методики. Ароматические амины менее активны в этой реакции, однако и в этом случае изоцнаноацетамид был получен, исходя из анилина, с выходом . Схема . Синтез изоцианоацетамидов, Путь А Вторичные амины также реагируют с метилизоцнаноацетатами и приводят к дизамещенным амидам а,с с высокими выходами. Недавно, в группе Демлинга была разработана методика синтеза амидов без использования растворителя, при этом амиды ЬД,е,Г были получены с высокими выходами Схема . ЕЮН или МеОН или без растворителя
. Х0, X,
с
Схема . В соответствии со вторым подходом Путь В, монозамещенные и дизамсщенные изоцианоацетамиды могут быть получены из соответствующих калиевых солей изоцианоуксусной кислоты и аминов в присутствии активаторов карбоксильной группы. Изоцианоацетамнд а был получен из соли Ь и циклооктиламина в присутствии НОЫ 1гидроксибензотриазол и ГСС дицнклогексилкарбодиимид. Другие исследователи использовали ЕОС 1этил2,диметиламинопропилкарбодиимид в качестве активатора карбоксильной группы калиевой соли а для синтеза амида Ь и амида Вайнреба с производного димстилгидроксиамида Схема . Производные аминокислот также могут быть использованы в качестве аминной компоненты в реакции сочетания с солями изоцианоуксусной кислоты. Так, изоцианопептид был получен из дипептила с помощью сочетания с солыо а в присутствии ТВТи НБензотриазол1ил1,1,3,3тетраметилурониумтстрафторборат в качестве активатора карбоксильной группы. Более длинные изоцианопептиды также были получены с использованием данной методики. Впсоок новГосс ВП. СМСООК Е0С. Взм СМ. СН2С. Е3М, гЛ. Схема . Синтез изоцианоацетамидов, Путь В Изоцианоацетамиды могут быть получены из формамидоэ согласно третьему подходу Путь С. В группе Маркацини было предложено использовать реакцию Уги для синтеза формамндов при использовании муравьиной кислоты в качестве кислотной компоненты, а аммиака в качестве аминной Схема . Таким образом, после дегидратации формамндов с использованием РОС1Е были получены монозамещенные изоцианоацетамиды а, Ь,ЗВ с, а также изоцианопептиды с,с. Полученые изоцианоацетамиды интересные реагенты для использования в многокомпонентных реакциях.