Изучение реакции Поварова в ряду абиетана

• Автор: Тарантин, Алексей Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава I. Методы синтеза производных хинолина литературный обзор

1.1 Методы Скраупа и ДсбнсраМиллера

1.2 Метод Комба

1.3 Методы КонрадаЛимпаха и Кнорра

1.4 Другие реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце

1.5 Радикальные реакции

1.6 Реакции образования хинолинового ядра с участием металлокомплексных катализаторов

1.7 Метод Поварова

Глава И. Синтез иминов на основе метил аминодегидроабиетата и их взаимодействие с активированными олефинами
2.1. Введение
2.2. Имииы из метил аминодегидроабиетата и ароматических альдегидов в реакции Поварова
2.3. Исследование реакционной способности имина из этил глиоксилата в условиях реакции Поварова
2.4. Реакция Поварова с иминами из арилглиоксалей
2.5. Реакция Поварова иминов из алифатических альдегидов
2.6. Имин из метил формилдегидроабиетата
2.7. Исследование биологической активности некоторых синтезированных соединений
Глава III. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Разработаны препаративные методы синтеза ряда ноли циклических гетероциклов на основе дитерпенового скелета, содержащих хинолиновый фрагмент. Подобраны оптимальные условия протекания реакции с циклопентадиеном, инденом и этилвиниловым эфиром. Проведено разделение диастсрсоизомерных смесей некоторых продуктов и установлена их абсолютная конфигурация. Исследована биологическая активность некоторых из полученных соединений. Глава I литературный обзор. Данная глава диссертации посвящена синтезу структур, имеющих в основе хинолиновое ядро. Существует много методов построения хинолинового цикла. Так, реакция Фридлендера представляет собой конденсацию ортоацилариламинов I с альдегидами или кетонами II, обязательно содержащими аметиленовую группу. Ключевой стадией формирования хинолинового ядра является образование связи М1С2. V при гидролизе. В данном случае происходит рециклизация и образование связи С3С4 хинолинового ядра. В реакциях Скраупа, ДбпераМиллера, Комба, КонрадаЛимпаха, Кнорра и Поварова образуется связь С4С4а. Разнообразие методов в данном случае обусловлено различным строением интермедиатов, непосредственно предшествующих образованию хинолина. В обзоре будут рассмотрены реакции, ключевой стадией которых является образование связи С4С4а хинолинового ядра. Особое внимание уделено модификациям классических методов и новым реакциям, появившимся в литературе за последние лет. Эти методы удобны тем, что исходным соединением является замещнный анилин, а остальные заместители содержатся в молекулах вводимых в реакцию карбонильных соединений. Это особенно актуально при работе с природными соединениями, в которые не могут быть введены дополнительные функциональные группы, либо их введение затруднено. Методы Скраупа и ДбнераМиллера заключаются во взаимодействии анепредельных альдегидов или кетонов VI с анилином VII 1. В данных реакциях интермедиат, непосредственно предшествующий образованию хинолина, представляет собой 3аминокарбонильное соединение VIII, которое претерпевает внутримолекулярную циклизацию. В классическом варианте этой реакции хинолин образуется при нагревании анилина с глицерином в присутствии серной кислоты и окислителя. Позднее была показана возможность введения в реакцию с анилином готовых замещнных акрилатов, что значительно расширило границы применимости этого метода. Ито с сотрудниками в работе 2 использовали реакцию ДсбнераМиллера для синтеза призводных бензохинолина IX, которые являются исходными для получения аналогов пирроло2,3хинолинов, относящихся к классу низкомолекулярных биорегуляторов. Интересно отметить, что Заминокарбонилыше соединения, предшествующие хинолину, могут образовываться не только в результате взаимодействия анилинов с анепредельпыми альдегидами или кетонами, но и за счт присоединения к основаниям Шиффа метиленовой группы рдикарбонильных соединений 3. XIII, внутримолекулярно циклизуются в присутствии соляной кислоты с выходом . Подобным образом в реакцию с иминами вступают алициклические кетоны 4, 5, дигидропиран2,4дионы 6 и циклогексан1,3диоиы 7. В отличие от варианта с использованием непредельного карбонильного соединения, которое необходимо синтезировать заранее, возможно последовательное введение в реакцию двух различных альдегидов. Первый образует основание Шиффа, второй атакует связь СИ с образованием аминокарбонильного интермедиата. Так, Танакой и др. XIV с основаниями Шиффа XV, образовавшимися в результате взаимодействия анилина и альдегида, в кислой среде при С в течение шести часов. В работе 9 показана возможность использования молекулярного йода в качестве катализатора в реакции оснований Шиффа с альдегидами выход замещнных хинолинов . Онч пСШо
Авторами работы в качестве анилиновой компоненты использован перхлорат метилфениламмония XVI, при взаимодействии которого с двумя эквивалентами альдегида в присутствии ДВУ образовывалась соль хинолиния XVII по приведнной схеме. Выходы составили от 5 до . ЯМе, Еи Рг, Рг, Ви, Вп. Теоклиту и др. Авторы использовали микроволновое излучение и трифлат скандия в качестве катализатора, в результате выходы достигали , а время реакции было сокращено с 23 дней до 26 часов.