Изучение закономерностей синтеза производных тиобарбитуровой кислоты

• Автор: Авдеев, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 122 с. : ил.

Оглавление
Оглавление.
Введение.

Глава 1. Литературный обзор. Синтез и химические превращения тиобарбитуровой кислоты

Раздел 1.1. Методы получения тиобарбитуровой кислоты

Раздел 1.2 Химические превращения тиобарбитуровой кислоты.

Раздел 1.3 Практическое применение тиобарбитуровой кислоты и ее

производных.

Г лава 2. Обсуждение результатов

Раздел 2.1. Синтез и свойства натриевой и кальциевой солей

тиобарбитуровой кислоты

Раздел 2.2. Физико химические свойства натриевой соли тиобарбитуровой
кислоты в воде и в водно диоксановой среде
Раздел 2.3. Реакции нуклеофильного замещения галогена тиолятным
анионом, генерируемым из натриевой соли тиобарбитуровой кислоты
Раздел 2.4. Реакции конденсации тиобарбитуровой кислоты с
ароматическими альдегидами в присутствии тризтиламина
Раздел 2.5. Особенности конденсации тиобарбитуровой кислоты с
салициловым альдегидом.
Раздел 2.6. Особенности конденсации тиобарбитуровой кислоты с
адамантаноном.
Раздел 2.7. Влияние арилиденового фрагмента на реакционную способность
тиолятного аниона в реакциях нуклеофильного замещения
Раздел 2.8. Реакция присоединения пиперидина по двойной углеродуглеродной связи в 5арилиденпроизводныхтиобарбитуровой кислоты. Раздел 2.9. Прогноз биологической активности синтезированных
производных тиобарбитуровой кислоты
Глава 3. Экспериментальная часть
Раздел 3.1. Физикохимические методы исследования и анализа,
аппаратура.
Раздел 3.2. Исходные реагенты и растворители
Раздел 3.3. Описание методов синтеза и выделения
Список цитированной литературы


Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 1 странице машинописного текста, содержит 7 таблиц, рисунков, 0 литературных ссылок. В первой главе проанилизированы литературные данные по методам синтеза и функционализации тиобарбитуровой кислоты, в последующих главах обсуждены собственные экспериментальные данные автора, касающиеся методов получения новых соединений, их физико химических свойств, спектральных характеристик и биологической активности. Последняя глава содержит подробное описание методик синтеза полученных веществ. Глава 1. Литературный обзор. Раздел 1. Анализ литературных данных 2 показал, что существуют методы получения тиобарбитуровой кислоты, применяемые в кислой или нейтральной и в щелочной средах. К первым относятся синтезы тиобарбитуровой кислоты из малоновой кислоты и ее хлорангидрида, а также из других гетероциклических соединений, родственных тиобарбитуровым кислотам ко вторым синтез тиобарбитуровой кислоты конденсацией малонового эфира с тиомочевиной в присутствии алкоголятов щелочных или щелочноземельных металлов. Получение из хлорангидрида малоновой кислоты является одним из самых старых методов получения тиобарбитуровой кислоты. Не требуя конденсирующих агентов и протекая в нейтральной среде в сравнительно мягких условиях 0С, 5 6 часов, эта реакция открывает возможность синтеза тиобарбитуровых кислот, недоступных в условиях щелочной конденсации. Единственным недостатком этой реакции является образование наряду с тиобарбитуровой кислотой большого количества смолообразных побочных продуктов 1. Получение из малоновой кислоты основано на конденсации малоновой кислоты с тиомочевиной в присутствии водоотнимающего средства. Н2С,
Ч ,. СпОН Н2Ы
с
Н2С
о


В качестве конденсирующих агентов применялись хлорокись фосфора РОС1з, уксусный ангидрид, хлористый ацетил. Преимущество последних двух агентов заключается в том, что под действием выделяющейся при конденсации воды они превращаются в легко удаляемую из реакционной среды уксусную кислоту. Однако недостатком этого способа является возможность к дальнейшему ацилированию образовавшейся кислоты. Известна следующая методика получения тиобарбитуровой кислоты 2 при нагревании смеси малоновой кислоты и тиомочевины в вакууме при остаточном давлении 9 мм. С образуется тиобарбитуровая кислота, имеющая температуру плавления 35С с выходом 2. Недостаток этого метода неустойчивость малоновой кислоты. Попытки обойти затруднения, связанные с нестойкостью малоновой кислоты, успеха не имели 2. Получение тиобарбитуровой кислоты из азотсодержащих гетероциклических соединений является одним из эффективных методов получения тиобарбитуровой кислоты. Он заключается в том, что 2тио4имино6оксопиримидин или его соль подвергают взаимодействию с органической кислотой муравьиной или уксусной при 0С. Метод не имеет широкого промышленного применения, но такой способ позволяет синтезировать тиобарбитуровую кислоту с выходом до с высоким качеством 3. Вместо органической кислоты можно также использовать минеральную соляную кислоту 4. Достоинством описываемого метода являются его универсальность, относительная доступность исходного малонового эфира, высокие выходы тиобарбитуровой кислоты и ее чистота, что особенно важно для фармакологии. Кроме того, метод имеет определенные ограничения. Для синтеза производных тиобарбитуровых кислот этим методом мало подходят малоновые эфиры, неустойчивые в щелочной среде, например, содержащие 1алкенильные, циклопропильные, роксиалкильные или гетероциклические радикалы, а также замещенные малоновые эфиры с кетогруппой в Рположении. Однако для этих групп эфиров весьма перспективным может оказаться предложение Якобсона использовать в качестве второго компонента мононатрийтиомочевину, которая реагирует с малоновыми эфирами в отсутствие конденсирующего агента при комнатной температуре, давая тиобарбитуровые кислоты с выходом 2. Огромное влияние на течение реакции и выход тиобарбитуровых кислот оказывает строение обоих компонентов.