Синтез, свойства и биологическое действие арилгетероалифатических аминоамидов

• Автор: Клочкова, Анна Рудольфовна
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Механизм действия антиаритмических препаратов на основе

АМИНОАМИДОВ РАЗЛИЧНОЙ СТРУКТУРЫ И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

1.2. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СТРУКТ УРЫ И БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

КЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАМИДОВ.

1.3. Методы синтеза гетероалифатических аминоамидов

1.3.1. Введение амидной группы в молекулу аминоамида методом аципирования диаминов.

1.3.2. Аминирование амидосодержащих соединений.

1.3.3. Синтез гетероалифатических аминоамидов аминометилированием амидов кислот.

1.4. Реакционная способность гетероалифатических аминоамидов. .л.

2.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Синтез аминоамидов арилгетероалифатического ряда
2.1.1. Синтез МацилЫаминоалкилЫфенилпфенилендиаминое
2.1.1.1. Синтез МбензоилМаминоэтилКфениллфенилендиаминов
2.1.1.2. Синтез КфеноксиацстилЫаминоэтил
Кфенилпфенилендиаминов
2.1.2. Синтез 1ЧтбензоилЫ22диалкиламиноэтоксиэтилКфениллфенилендиаминов
2.1.3. Синтез аминоамидов олигооксиэтиленового ряда
2.2. КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И КВАНТОВОМЕХАНИЧЕСКИЕ РАСЧЕТЫ МАЦИЛ1ЧАМИНОЭТИЛИФЕНИЛФЕНИЛЕНДИАМИНОВ
2.3. Установление взаимосвязи между строением и биологической активностью аминоамидов гетероалифатического ряда
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез ЫбензоилЫлминоэтилЫфепиляфенилендиаминов
3.2. Синтез ЫфеноксиацетилМаминоэтилЫфениля
ФЕИЛЕНДИАМИНОВ
3.3. Синтез ЫбензоилЫ22диалкиламиноэтоксиэтилМфениляФЕНИЛЕНДИАМИНОВ.
3.4. Синтез ЫбензоилЫ22аминоэтоксиэтил1Чфенил пфенилендиамина
3.5. Синтез аминоамидов олигооксиэтиленового ряда.
4. ВЫВОДЫ.
5. ЛИТЕРАТУРА.
6. ПРИЛОЖЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ
Общая характеристика работы.
Актуальность


Способы синтеза разнообразных аминоамидов в ряду Маминоалкилфениллфенилендиамииов реакцией аминоапкилирования Мфениллфенилендиамина хлораминами и тозильными производными аминоспиртов и фтатимидоэтоксиэтанола. Новые аминоамиды и гриамины Ыфениллфенилендиаминового ряда. Способ синтеза аминоамидов олнгооксиэтиленового ряда на основе реакции Г абриэля. Биологическая активность полученных Кзамещенных аминоамидов арилгетероалифатического ряда и установленные закономерности зависимости биологической активности соединений от их структуры. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Си
1. Еще несколько десятилетий назад врачи считали удобным рассматривать нарушение ритма сердца, как своего рода сердечный зуд, а антиаритмические препараты смягчающий бальзам, который при использовании в достаточном количестве может облегчить этот зуд. Однако за последние три десятилетия проведена большая исследовательская работа, выявившая сложность механизмов сердечных аритмий и разнообразие препаратов, применяемых для их лечения. Была доказана несостоятельность старой, традиционной точки зрения на этот вопрос, что вызвало смятение у многих врачей. Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и принадлежащие к различным фармакологическим группам. Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным напряжением, у больных без серьезных заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать успокаивающие седативные, транквилизирующие препараты. Антиаритмической активностью обладает ряд средств влияющих на эфферентную и афферентную иннервацию холиноблокаторы и холиномиметики, адреноблокаторы и адрсиомимстики, местные анестетики и др. Вместе с тем существует ряд препаратов, основным фармакологическим свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий. Эти средства, а также ряд радреноблокаторов, антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, противосудорожный препарат дифенин объединяют в группу анпшаритлшческих препаратов. Для того, чтобы ясно понимать каким образом работают антиаритмические препараты в организме, а потом, конструировать новые лекарственные средства, необходимо знать и учитывать многие физикохимические и структурные особенности потенциальных лекарственных соединений, а также знать как устроены и по какому принципу работают потенциальные мишени антиаритмиков, а именно сердечные клетки. По сути, сердце является электрическим органом 1. Электрические сигналы, генерируемые сердцем, нс только вызывают мышечное сокращение за счт регулирования потока ионов кальция через мембрану сердечных клеток, но и организуют последовательность мышечного сокращения в каждом сердечном цикле, оптимизируя, таким образом, насосную функцию сердца. Кроме того, форма и продолжительность электрических сигналов сердца определяют сердечный ритм. Правильно функционирующая электрическая система жизненно важна для нормальной работы сердца. Электрический импульс в сердце фактически складывается из тысяч маленьких электрических токов, генерируемых тысячами отдельных сердечных клеток. Электрическая активность каждой клетки сердца описывается сердечным потенциалом действия. Внутри каждой живой клетки имеется электрический заряд. Разность напряжения между обеими сторонами клеточной мембраны в норме от до мВ называется трансмембранным потенциалом и является результатом аккумуляции отрицательно заряженных молекул внутри клетки. Величина трансмембранного потенциала постоянна в течение всей жизни у большинства клеток. Однако некоторые клетки, в частности сердечные, являются возбудимыми. Когда возбудимые клетки определнным образом стимулируются, в клеточной мембране открываются и закрываются крошечные каналы, что позволяет электрически заряженным частицам ионам перемещаться через мембрану внутри клетки и из не. Движение электрического тока через клеточную мембрану имеет весьма стереотипную форму и приводит к определенной последовательности изменений тралсмембранного потенциала. Если эти стереотипные изменения напряжения изобразить на графике в зависимости от времени, получится сердечный потенциал действия.