Восстановление 5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазинов, содержащих функционализированную метиленовую группу при С-3. Новые синтезы на основе нитроэтана

• Автор: Сухоруков, Алексей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 199 с.

1.2.1.2 Гидрированис дигидрооксазинов ж в 1,4амипоспирты 7аж

1.2.2 Каталитическое гидрирование дигидрооксазинов 2, не содержащих алкоксильного заместителя при С6 в метаноле необычный подход к синтезу оксазаспирононанов
1.2.3 Каталитическое гидрирование дигидрооксазинов 1 и 2, не содержащих алкоксильного заместителя при С6, в кислых условиях

Ш.2.3.1 Г идрированис в соляной кислоте

III.2.3.2 Гидрирование в уксусной кислоте

Ш.2.4 Каталитическое гидрирование дигидрооксазинов 1 и 2, содержащих

алкоксильный заместитель в положении С6

1.2.5 Механистическая модель каталитического гидрирования дигидрооксазинов 1 и 2 с функционализированной метиленовой

группой при С3

Ш.2.6 Анализ причин затруднений, возникающих при использовании

каталитического гидрирования дигидрооксазинов 1 и 2 для синтеза предшественников нсприродных аминокислот 7, 8, 9 и
II.3. Постадийнос восстановление 5,6дигидро4Я1,2оксазинов 1 и 2
III.3.1 Восстановление дигидрооксазинов 1 и 2 в тетрагидро2 1,2оксазины
и цианобородидридом натрия в уксусной кислоте
Ш.3.2 Восстановление тетрагидро2Я1,2оксазшюв и синтез
предшественников нсприродных Р и уамипокислот
Ш.3.3 Трансформация продуктов гидрирования тстрагидро2Я1,2оксазииов
и в диастсреомерно чистые ненриродные Р и уаминокислоты
Ш.3.4 Синтез замещенных гидроксипропил2пирролидонов и
пиррол из иди но но в из тетрлгидро2Я1,2оксазинов
1.3.5 Полный синтез пирролизидиноиа гаск высокоэффективного
аналога антидепрессанта i из нитроэтана
ИНДЕКС СОЕДИНЕНИЙ К ГЛАВЕ III
IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
IV. 1. Эксперимент к разделу III. I
1V.2. Эксперимент к разделу III.2
1V.2.1 Эксперимент к подразделу Ш.2.1
IV.2.2 Эксперимент к подразделу III.2.2
IV.2.3 Эксперимент к подразделу 1.2.3
IV.2.4 Эксперимент к разделу Ш.2.4
IV.2.5 Эксперимент к подразделу III.2.5
IV.2.6 Эксперимент к подразделу Ш.2.6
IV.3 Эксперимент к разделу III.3
IV.3.1 Эксперимент к подразделу Ш.ЗЛ
IV.3.2 Эксперимент к подразделу Ш.3.2
IV.3.3 Эксперимент к подразделу 1.3.3
IV.3.4 Эксперимент к подразделу Ш.3.4
1V.3.5 Эксперимент к подразделу III.3.5
V. ВЫВОДЫ
VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ


Такой подход оказывается выгодным изза наличия в переходном состоянии взаимодействия между орбиталями нитрозоолефина и свободной электронной парой атома кислорода этилвинилового эфира Схема 2. В случае аллилсилаиа отсутствие такого взаимодействия приводит к реализации более стсрически свободного экзоподхода диенофила, что дает 4,6трансоксазины . Отметим, что приводимые авторами объяснения стереохимии образования продуктов и относятся к предполагаемой конфигурации нитрозоалкенов . Г.У. Райссигом и соавт. Схема 2. Схема 2. Я Мс, Я1 , выход , экзоэндо Я. Я СНгЪ. Незамещенный триметилсилилоксиэтилен в реакции с образует исключительно экзоадцукт К, Я1 Н, Схема 2. Реакция циклоприсоединения нитрозоалкенов А к олефинам 9 может быть использована в асимметрическом синтезе. Для этого в качестве диенофилов в реакцию с нитрозоалкенами А вводятся хиральные олефины например, на Схеме 2. Схема 2. Обычно используют виниловые эфиры природных и синтетических хиральных спиртов, 2, см. Недавно опубликован первый пример асимметрического катализа в реакции циклоприсосдинсния нитрозоолефинов А Схема 2. В этом случае исходный хиральный спирт может быгъ регенерирован на стадии восстановления соответствующего дигидрооксазнна см. П.2. Схема 2. НСЮ3С1
общА выход. В этой реакции ахлорооксим при взаимодействии с изо масляным альдегидом в присутствии кагализатора 2пирролидинилметилпирролидина дает смесь диастереомерных хиральных дигидрооксазинов . Авторы полагают, что эта трансформация протекает через генерацию хирального еиамииа из альдегида и иирролидина 5. Циклоприсоединение к анитрозостиролу , образующемуся из ахлорооксима , дает промежуточный дигидрооксазин . Последний гидролизуется водой с образованием смсси 6гидроксидигидрооксазинов . Окисление продуктов хлорхроматом пиридиния дает С5 замещенный оксазинон , получающийся с умеренным энантномерным обогащением. Схема 2. ЕХо 0, МеI, ацетон, беюофеиоп. РЬС кг
2
Ыи К. Как уже отмечалось, реакция А открывает путь преимущественно к дигидрооксазинам 1, незамещенным по положению С4 Я1 Н на Схеме 2. Однако Г. У. Райссиг и соавт. Схема 2. Другой способ модификации положения С4 в дигидрооксазинах 1 включает стереоселективное бромирование оксазинового цикла с помощью Гчтбромсукцинимида ИБС в присутствии бензоилпсроксида. Последующее замещение атома брома на нуклеофил азиданион или аплиламин приводит к 4замещенным оксазинам Схема 2. Схема 2. В этих случаях продуктами цнклоприсоединеиия являются производные дигидрооксазинов 1 Малкилдигндрооксазиниевые соли и Ыоксиды ,8 соответственно. Циклические нитронаты представляются весьма интересными интермедиатами для органического синтеза. Вопервых, их синтез осуществляется из простых и доступных реагентов нитроалканов, альдегидов и алкенов 9. Вовторых, реакция циклоприсоединения 9 обладает значительно большей общностью, чем циклоприсоединение нитрозоалкенов А к 9. В частности, в нес легко могут быть вовлечены неакгивированные апкены 9 2 3 Н, на Схеме 2. Н, на Схеме 2. I0. Схема 2. Универсальный характер реакций циклопрнсоединения с участием нитроалкенов в совокупности с их высокой регио и стереоселективностью стимулировали исследование синтетического потенциала циклических нитронатов
. Эти соединения нашли значимое применение в энантиоселекгивном синтезе различных азотсодержащих природных соединений, преимущественно с использованием реакции циклоприсоединения нитронатов к различным олефинам. Доступность нитронатов делает их весьма привлекательными предшественниками для синтеза иолизамещенных 5. Однако на сегодняшний день имеются лишь единичные примеры таких синтезов В одном из них производится восстановление экзоциклической связи 0 в ЬТоксиде триэти л фосфитом при нагревании в ксилоле Схема 2. По всей видимости, роль хлорида титана в последней реакции состоит в координации по экзоцикличсскому атому кислорода нитронатной группы с образованием бисоксииминиевого катиона, с которым непосредственно и реагирует аллилстаннан. Схема 2. Здесь не рассматривается предложенный недавно в нашей лаборатории обший подход к синтезу различных функционализированных дигидрооксазинов силилированием ЗМезамсщеннмх Моксидов 3 см.