Азотсодержащие карбо- и гетероциклические соединения на основе ацетилзамещенных циклогексанонов и оксоциклогександикарбоксилатов

• Автор: Поплевина, Надежда Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 193 с. : ил.

Оглавление
Введение.
Глава 1. Реакции 1,3дикарбонильных соединений с алифатическими и гетероциклическими аминами Литературный обзор.

1.1. Реакции 1,3дикарбонильных соединений с аминами алифатического ряда

1.1.1. Реакции ациклических 1,3дикарбонильных соединений с алифатическими аминами

1.1.2. Реакции алифатикоалициклических 1,3диоксосоединений

с алифатическими аминами. И

1.1.3. Реакции 1,3ДИкарбонильных соединений с диаминами. Кольчатоцепная таутомерия

1.2. Реакции 1,3дикарбонильных соединений с аминами гетероциклического ряда.

1.2.1. Реакции с аминопиридинами и аминоизохинолинами

1.2.2. Реакции с аминоазолами, изоиндолом, кондесированпыми Ыаминопирролами, аминоантипирином.
1.2.2.1. Реакции симметричных 1,3дикетонов
1.2.2.2. Реакции несимметричных 1,3дикетонов
1.2.2.3. Реакции 3кетоэфиров и кстоальдегидов
1.2.3. Реакции с диамииоазолами
1.2.4. Реакции 1,3дикарбонильных соединений со вторичными гетероциклическими аминами
1.3. Трехкомпонеитные реакции.
1.4. Биологическая активность аминопроизводных 1,3дикарбонильных
соединений
Глава 2. Реакции днэтил2Аг4Гдрокс4метил6оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов и 3Аг2,4дцацетнл5гндрокси5ме
тилциклогексанонов с аминами алифатического и гетероциклическою рядов, диаминами офеннлеидиамином и полинуклеофильными реагентами тиосемикарбазидом, семикарбазидом Обсуждение результатов.
2.1. Реакции с алифатическими аминами.
2.2. Реакции с гетероциклическими аминами
2.2.1. Реакции с пиперидином и пирролидином
2.2.2. Реакции с 3амино1,2,4триазолом.
2.3. Реакции с офенилендиамином.
2.4. Реакции с тиосемикарбазидами.
Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений.
3.1. Исследование антимикробной активности
3.2. Исследование токсичности.
Глава 4. Экспериментальная часть
4.1. Основные физикохимические методы, используемые в работе
4.2. Синтез исходных оксоциклогександикарбоксилатов и диацетилциклогоксаноиов
4.3. Аминирование алифатическими аминами
4.4. Аминирование гетероциклическими аминами
4.4.1. Реакции с пиперидином и пирролидином.
4.4.2. Реакции с 3амино1,2,4триазолом
4.5. Реакции с офенилендиамином
4.6. Реакции с тиосемикарбазидами.
Выводы
Список использованных источников


Реакции диацетил цикл огексанонов с бензил и циклогексиламинами при кипячении в бензоле, как в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты, так и без применения катализатора, также приводят к продуктам енаминного строения с выходами . В случае циклогексиламина реакции также успешно протекают без катализатора, но время реакции значительно увеличивается с 6 до часов, а выходы понижаются до , повидимому, за счет возникновения стерических препятствий. Стерически затрудненный адамантиламин не вступает в реакцию, даже при варьировании условий использовании различных растворителей бензол, этанол, ДМФА и катализаторов СН3СООН, ПТСК . Отмечается влияние алкильных групп сложноэфирных фрагментов в случае диметилциклогександикарбоксилатов реакция протекает и без использования катализатора , . Вероятно, это является следствием меньшего экранирования карбонильной группы алицикла метоксикарбонильиой группой по сравнению с се экранированием сложноэфирными фрагментами, содержащими объемные шопропильный, яретбутильный и аллильный радикалы. Аг РЬ, 4ОМеС6Н4, 3С6П4,2С1С6Н4, Ри. КССВ 8 Гц, сигналы протона ОН группы 3. ЫН протона при 8. Гц , . В реакции оксоциклогександикарбоксамида с бутиламином продуктов аминирования выделить не удалось. В качестве единственных были получены продукты дегидратации. Такое протекание реакции автор объясняет снижением реакционной способности карбонильной группы алицикла вследствие электронодонорного влияния арилами но группы. Однако нельзя исключать также пространственное влияние объемного ариламидного фрагмента. Бутиламин выступает в этой реакции в качестве основного катализатора дегидратации. Реакции 1,3дикарбонильных соединений с диаминами. Аминирование 1,3дикарбонильных соединений алифатическими диаминами в присутствии катализатора при соотношении субстрат реагент 21 приводит к сшиванию двух молекул субстрата с образованием бисенаминокетоиов . В случае этилендиамина потребовалось нагревание до С, что, вероятно, обусловлено стерическими факторами. При эквимольном соотношении реагентов строение продуктов сущес твенно зависит от исходного 1,3дикарбонильного соединения , . В и линейных региоизомерных енаминов А и С. Таутомерное равновесие устанавливается в растворе в течение часов. При более длительном выдерживании начиналось дисиропорционирование с образованием бдспродукта и исходного диамина. Факт образования двух региоизомерных линейных форм следует из спектров НМВС. Из линейных форм преобладает С, образующаяся за счет. Характеристическими сигналами формы В являются сигналы протона Н2 при 3. С2 при . При переходе от хлороформа к более полярному ДМСО концентрация циклической формы значительно убывает. В отсутствие растворителя продукты представляют собой смесь линейных и циклических форм по данным ИК спектроскопии. Кетоэфиры и кетоамиды реагируют с эквимолярным количеством 1,3диаминов по более реакционноспособной кетогруппе без растворителя в присутствии каталитических количеств соляной кислоты с выходами . Среди продуктов циклических форм не обнаружено, что автор связывает с сгшаксиальными взаимодействиями между заместителями, дестабилизирующими вероятную циклическую форму в значительно большей степени, чем линейные формы. Соотношение форм А и В для бутан1,3диамина не зависит от растворителя 0, что свидетельствует об отсутствии таутомерного равновесия. Продукты реакций с 2метилпентан2,4диамином существуют только в Аформе. Реакции 1,3дикарбонильных соединений с 2аминометиланилином, проводимые в метаноле или в безводном бензоле в присутствии СРзСООН, с выходами продуктов дают таутомерные смеси тетрагидрохиназолинов и енаминов . Присутствие таутомеров тетрагидрохиназолинов доказывается наличием в спектрах ЯМР ЬС сигналов атома С2 тетрагидропиримидинового цикла в области м. МСН Енаминной форме отвечают сигналы олефииовых протонов 4. ЫН 9. А гибридных этиленовых атомов углерода и 47 м. Продукты конденсации 2амипометиланилина с дикетонами и кетоальдегидами существуют исключительно в енаминной форме.