3-(α-хлоралкил)- и 3-(α-хлорфенилалкил)хиноксалин-2(1H)оны в синтезе би- и трициклических азолоаннелированных систем

• Автор: Сайфина, Дина Фуадовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 161 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ КОНСТРУИРОВАНИЯ ХИНОКСАЛИНОВОЙ СИСТЕМЫ литературный обзор

1.1 Конденсация оФДА и его производных с различными поставщиками двух углеродного фрагмента

1.2 Внутримолекулярное замыкание производных оФДА

1.3 Синтез хиноксалинов на основе производных анилина

1.4 Синтез хиноксалинов в твердой фазе

1.5 Синтез хиноксалинов на основе гетероциклических систем, не содержащих пнразиновый фрагмент

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 3аХЛОРЗАМЕЩЕННЫХХИНОКСАЛИНЯОНОВ

2.1 Синтез изомерных хлорал килглицидатов и хлорал кил пиру ватов и 3замещенных хиноксалинонов на их основе
2.2 Взаимодействие Захлорбензил, Захлоррфснилэтил и 3ахлоруфенилпропилхиноксалин онов с нуклеофильными реагентами
2.3 Особенности превращений Захлорбензил, Захлоррфенилэтил и 3ахлоруфенилпропилхиноксалинонов в реакции с муравьиной кислотой
2.4 Синтез и функционализация 3фснилацетил и 3фенилпропаноил
хиноксалинонов
2.5 Синтез 3аоксоРбромрфенилэтнлхиноксалинУона и фуро2, и 3тиазолилхиноксалиноиов на его основе
ГЛАВА 3. АЗОЛОАННЕЛИРОВАНИЕ ЗЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДИЫХ ХИНОКСАЛИНОИОВ
3.1 яАннелирование
3.2 6Аннслирование
ГЛАВА 4.3ЗАМЕ1ЦЕ1ШЫЕ ХИНОКСАЛИНЯОНЫ В КАЧЕСТВЕ ПОСТАВЩИКОВ БЕПЗИМИДАЗОЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
4.1 Самоконденсация 3аазидозамещеш1Ыххиноксалинонов под декггвием уксусной кислоты как эффективный одностадийный метод синтеза бензимидазолон1илпиррол2нлхниоксалинонов
4.2 Конденсация 3алканоилхиноксапинонов с 1,2диаминобснзолами как эффективный одностадийный метод синтеза Збензимидазол2нлхиноксалинов
4.3 Конденсация Зосхлорарилметнл и 3ахлоррфснилэтилхиноксалинонов с апиколином как эффективный метод синтеза индолизинилбензимидазолов
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Тетракетоны, полученные на основе метилкетона и диэтилоксалата, при кипячении с оФДА в этаноле вступают в реакцию конденсации , с участием наиболее электрофильных второго и третьего карбонильных атомов углерода. ФДА, , 0. Различные биологически активные фрагменты в состав хиноксалиновой системы можно вводить не только посредством дикарбонилыюй компоненты, но и используя функционализированные производные ароматических диаминов. Полученные соединения ингибируют размножение вируса ветряной оспы и цитомегаловируса в концентрациях ниже токсичных. Добавление каталитических количеств йода при взаимодействии различных алифатических и ароматических дикетонов с замещенными 1,2диаминами уменьшает время протекания реакции и позволяет при комнатной температуре получать соответствующие хиноксалины с высокими выходами без примесей побочных продуктов ,. Следует отметить, что реакции в протопных полярных растворителях протекают с наибольшими скоростями и завершаются в течение минут, самые высокие скорости реакции наблюдались при использовании ацетонитрила. Оптимальной концентрацией иода является мольных , уменьшение концентрации приводит к увеличению времени проведения реакции. Элсктронодонорные заместители в 1,2диамине увеличивают выход продукта, а электроноакцепторные уменьшают, в то время как при аналогичных заместителях в ароматических дикетонах наблюдается обратная ситуация. Тем не менее, изменения выходов незначительные, а выхода высокие. В случае несимметричных 1,2дикетонов различные диамины приводят к образованию смеси изомеров в соотношении с почти количественным выходом. Роль иода в образовании хиноксалиновой системы до конца непонятна, по мнению авторов, он выступает в качестве мягкой кислоты Лыоиса. Функционализированные хиноксалины также были получены с высокими выходами из 1,2дикетонов при микроволновом облучении . Микроволновое излучение позволяет уменьшать время протекания реакции, увеличивать выхода и исключает образование побочных продуктов и продуктов полимеризации, характерных для проведения реакции в термических условиях. Следует отметить, что этот метод обеспечивает высокие выхода не только для хиноксалинов с электронодонорными группами, но и с электроноакцепторными, а использование несимметричных кетонов приводит к образованию смеси изомеров в соотношении . Дикетоны могут быть получены и i i. Следует отметить, что направление реакции и структура образующегося продукта при взаимодействии соединений, содержащих и дикетонный и схгалогенкарбонильных фрагменты, зависит от среды проведения реакции. Так, взаимодействие 3хлор1,3дифснилпропандиона1,2 с оФДА в кислой среде уксусная кислота протекает с участием адикстонного фрагмента с образованием 2фенил3ахлорбензилхиноксалин7она, в то время как в основной МсСЖа в МеОН с участием сххлоркетониого фрагмента с образованием 2агидроксибензилиден3фенил1,2дигидрохиноксалина . Следует отметить, что адикетоны могут выступать в качестве исходных соединений в синтезе хиноксалинов не только в реакциях с 1,2фснилендиаминами, но и с 2,3бисбромметилпиразином. Дицианохиноксалин получен на основе 2,3бисбромметил5,6дицнанопиразина и 1,2дикарбонильных соединений в условиях реакции Виггига . Путь В качестве поставщика двух углеродного фрагмента используются также производные щавелевой кислоты, приводящие к образованию при взаимодействии с оФДА хиноксалин2,3дионов . Обычно замыкание проводится иод воздействием сильных кислот или при повышенных температурах или кипячении. Хиноксалин2,3дионы могут быть получены в отсутствии катализатора и повышенной температуры при проведении реакции в роторном испарителе . Избыток диэтнлоксалата служит мягким растворителем и может быть легко отделен от продукта при промывке эфиром. Так как продукты сразу разделяются выпадают в осадок и испаряются, возможность протекания побочных процессов устраняется. Реже для получения хиноксалин2,3дионов используются сама щавелевая кислота и ее хлорангидрид . Использование в условиях реакции диэтилового эфира моноимида щавелевой кислоты приводит к образованию 3аминохиноксалинУопа с выходом .