Новые реакции гетероциклизации β,β-трикарбонильных соединений в ряду производных кумарина

• Автор: Воеводина, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

1. Литературный обзор. Синтез и таутомерия Згетарил4

гидроксикумаринов и их аналогов

1.1. Синтез Згетарил4гидроксикумаринов и их аналогов

1.2. Таутомерия производных 4гидроксикумарина

2. Общая часть. Новые реакции гетероциклизации 3,ртри

карбонильных соединений в ряду производных кумарина

2.1. Реакции гетероциклизации Залканоил4гидроксикумаринов

2.1.1. аПироиокумарины. овая схема синтеза

2.1.2. Гидразоны Зацетил4гидроксикумарииа. Изомериза ционные превращения и реакция гетероциклизации
2.2. Реакции гетероциклизации 4гидроксиЗциннамоил
кумаринов
2.2.1. 4Гидрокси3циннамоилкумарины. Синтез,
спектральные свойства и таутомерия
2.2.2. Реакции 4гидроксиЗциннамоилкумаринов с С
нуклеофилами. 4Гидрокси3пиридилкумарины
2.2.3. Реакции 4гидроксиЗцинпамоилкумарииов с Ы
нуклеофилами
2.2.3.1. 4ГидроксиЗпйразолинилкумарины синтез и сольватохромные превращения
2.2.3.2. 4ГидроксиЗпиразолилкумарины
2.2.3.3. 4ГидроксиЗдиазепинилкумарины синтез, спектральные свойства и таутомерия
2.2.3.4. Синтез производных дигидрофуро2,3скумарин 3оиа
3. Потенциальные области практического применения новых
Згетарил4гидроксикумаринов
3.1. Сенсорные флуоресцентные системы
3.2. Оценка биологической активности
4. Экспериментальная часть
4.1. Методики спектральных измерений
4.2. Квантовохимические расчеты
4.3. Синтез Згстарил4гидроксикумаринов
Выводы
Список литерату


Учитывая сказанное, в этой работе была поставлена задача развития новых методов синтеза производных 4гидроксикумарина, модифицированных по лактонному кольцу. Зциннамоил4гидроксикумарины и их бордифторидные комплексы. Названные структуры относятся к ряду р,ртрикарбонильных соединений и способны реагировать как с нуклеофильными, гак и с электрофильными реагентами по типу прямого и сопряженного присоединения. Кроме того, ранее было показано, что комплексообразование с соединениями бора существенно расширяет круг потенциальных синтетических превращений Зацил4гидроксикумаринов 7. Для целей практического применения новых производных 4 гидроксикумарина принципиальный интерес представляет изучение их строения и структурных превращений под влиянием внешних факторов. В частности, ранее была высказана идея о том, что механизм ангикоагулянтного действия 3К4гидроксикумаринов прямо связан с их способностью к таутомерным превращениям 8I. К и предотвращает тем самым синтез протромбина, ответственного за свертываемость крови. Способность гидроксикумаринов к таутомерным превращениям лежит не только в основе их фармакологического действия. Повышенная склонность к таутомерным превращениям обусловливает значительную чувствительность ку маринов, функционал изированных по лактонному кольцу, к различным воздействиям облучению, эффектам растворителей, ионам металлов, среды, изменениям температуры. Вызывая структурные изменения, указанные воздействия становятся причиной изменений различных свойств соответствующих производных кумарина и, в первую очередь, электронных спектров поглощения и спектров флуоресценции, что представляет несомненный интерес в поиске органических соединений, перспективных для новых технологий создание новых средств регистрации и хранения информации, материалов оптоэлектроники, сенсорных элементов и устройств. Отдельные части работы выполнены в сотрудничестве с коллегами из других научных центров, в связи с чем выражую свою благодарность м. Иваненкову Я. А. Исследовательский институт химического разнообразия, Химки, д. Полынакову В. И. ВНИХФИ, Москва, д. Ярмолюку С. Н. Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины. За неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы благодарю своего руководителя профессора Травеня В. Ф. Особую благодарность выражаю старшему научному сотруднику Манаеву . Подхалюзиной Н. Я. РХТУ им. Д.И. Менделеева, а также коллективу кафедры органической химии РХТУ им. Д.И. Менделеева. Фундаментальных Исследований грант 6. Работа состоит из 3 с. Список цитируемой литературы состоит из 6 ссылок. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Известные из литературы способы получения Згетарил4гидроксикумаринов условно можно разделить на две группы в зависимости от используемого исходного кумарина. Зацил4гидроксикумарины. В качестве аналогов в этом же разделе будут рассмотрены синтезы некоторых 3,4гетаренокумаринов. Изучая потенциальные ингибиторы ВИЧпротеазы, М. А, Арата . Тгкоушс М. Циуа1с Я. ТаЬакоую I. Ки1ея М. Суворовым с сотр. Зиндолинона с 4гидроксикумарином. Синтез проводили в присутствии триэтил амина в уксусной кислогс с последующим снятием ацетильной защиты при растворении в 5 Ыа2СОз. СН3СООН
В каждой из вышеперечисленных реакций гетероциклизации 4гидроксикумарин проявляет себя как енол, способный легко реагировать по положению 3 вследствие эффективного сопряжения 4ОНгруппы с карбонильной группой лактонного фрагмента. Так, . Зарил4гидроксикумаринов с высокими выходами является использование арилпроизводных свинца IV. При проведении реакции в хлороформе в присутствии пиридина получен 4гидрокси34толилкумарин 6. По одному из них МафиткЗаг К. С., Р. К. получили 4гидрокси3циклопентенил2кумарин 7, проводя реакцию с 3хлорпентеном в ацетоне в присутствии К2СОз . При изучении реакций замещенных Ыметоксихинолинов с амбидентными СЫнуклеофилами, к числу которых относится и 4гидроксикумарин, было получено соединение 8 с выходом . Большое число работ посвящено синтезу 4гидроксиЗкумаринилкумаринов . Так, для этих целей были применены соли таллияШ, однако выход продукта 9 при этом составил только 2. М. и Н. Зэтоксиакролеином или с 3амино2мстилакролеином и акролеином .