Энантиомерные (+)- и (-)-3,3а,6,6а-тетрагидро-1H-циклопента[c]фуран-1-оны и их предшественники. Синтез и аспекты приложения в конструировании биоактивных циклопентаноидов

• Автор: Гимазетдинов, Айрат Маратович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ в

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОВЫХ БЛОКСИНТОНОВ ДЛЯ БИОАКТИВНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОИДОВ

1.1. Простагландины

1.1.1. Лактон Кори и производные.

1.1.2. Циклопентеноны, циклопентендиолы и их производные.

1.2. Антибиотики.

1.2.1. Саркомицин А, его стабильные предшественники и аналоги.

1.2.2. Бациллариолиды

1.2.3. Брефельдин А и его предшественники
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Энантиомерные и 3,За,6,6атетрагидро1Яцикло
пентасфуран1 оиы и их некоторые превращения
2.1.1. Синтез и 3,За6,6атеграгидро1Яциклопентасфуран1онов
2.1.2. Гомологизация лактонной части и 3,За,6,6атетрагидро1Яциклопентасфуран1онов. Блоки для простаноидов.
2.1.3. Функционализация двойной связи и 3,За,6,6а
тетрагидро1Яциклопентасфуран1онов и их предшественников. Блоки для карбануклеозидов.
2.2. Подходы к синтезу брефельдина А и саркомицина А
2.2.1. Аспекты фукционализации двойой связи и 3,За,6,6а
тетрагидро 1Яциклопентасфуран1 онов
2.2.2. Реакции бромгидроксилирования 2гидроксиметилЯ1Л1фенилэтилциклопент3еи1 карбоксамидов и их ацетатов
2.2.3. Контролируемое гидроксильной группой регио и стереосе
лективное гидроборированиеокисление 2гидроксиметил
Я1Я1 фенилэтилциклопент3ен1 карбоксамидов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
К разделу 2.1.1. Синтез и 3,За,6,6атетрагидро1Я
циклопентасфуран1оиов.
К разделу 2.1.2. Гомологизация лактонной части и 3,За,6,6атетрагидро1Яциклопентасфуран1онов. Блоки для
простаноидов.
К разделу 2.1.3. Функционализация двойной связи и 3,За,6,6атетрагидро1Яциклопентасфураи1онов и их предшественников. Блоки для карбануклеозидов.
К разделу 2.2.1. Аспекты фукционализации двойой связи и
3,За,6,6атетрагидро1 Яциклопентабфуран1 онов
К разделу 2.2.2. Реакции бромгидроксилирования 2гидроксиметилЯ фенилэтилциклопент3ен1 карбоксамидов и их ацетатов
К разделу 2.2.3. Контролируемое гидроксильной группой регио и стереоселективное гидроборированиеокислешие 2гидроксиметилЯ1фенилэтилциклопент3сн1 карбоксамидов.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВЫВОДЫ. Обеспечение. К биологически активным соединениям является первоочередной задачей в области полного синтеза сложных, природных соединений и медицинской химии. Энантиомерно чистые физиологически, активные, органические соединения необходимы при проведении биохимических исследований фундаментального характера изучение механизмов биологического действия, метаболизма и др, они также находят всевозрастающее применение на практике в качестве действующих веществ эффективных лекарственных средств нового поколения. Необходимость получения только одного из возможных энантиомеров соединения продиктована тем, что соответствующая физиологическая, активность обуславливается егокомплиментарностыо и рецепторным сродством к клеткаммишеням. Это находит подтверждение в многочисленных экспериментальных фактах. Поэтому основной целью исследовательских групп, занимающихся разработкой схем синтеза биоактивных природных объектов, является обеспечение энантиоспецифичности. Для решения проблем хирализации синтезов наиболее предпочтительны подходы, основанные на использовании доступных оптически активных исходных соединений. Однако для получения многих природных соединений не всегда имеется доступные хиральные блоки с. В этих случаях действенны подходы, включающие разработку соответствующего метода оптического расщепления нехирального блоксинтона, с получением его энантиомера, пригодного для синтеза целевого соединения. Глава I. Среди биологически активных структур содержащих циклопентановое кольцо особо можно выделить класс липидных медиаторов простагландины РО, которые был и. Потенциал этих соединений, вместе с разнообразием их биологической активности в тканях млекопитающих, вызвал большой интерес к ним как в биологии, так и в химии . Простаноиды являются производными Сго полиненасыщениых жирных кислот, в организме они получаются в. Более подробные пути биосинтеза Рв в организме, где ключевым интермедиатом выступает РвНо, представлены на схеме 1. Для простагландинов и их аналогов разработаны пути химического синтеза, хотя они могут быть выделены из натуральных источников, например как продукты биосинтеза в некоторых видах мягких кораллов 4, 5. РО имеют пятичленный карбоцикл цикл с тремя или четырьмя стереоцентрами и две боковые цепи. Первая из них основана на получении циклопентановых блоков с нужными заместителями в соответствующих положениях с тем, чтобы потом последовательно присоединить боковые а и соцепи. По второй стратегии двухкомпонентное сочетание, первоначально синтезируется пятичленная циклическая структура, имеющая одну из двух боковых цепей, а вторая цепь а или со вводится на более поздних стадиях. ГП. Так или иначе, все эти стратегии подчиняются одной общей цели получению пятичленного карбоцикла с нужными заместителями в соответствующих положениях и с необходимой пространственной ориентацией. Вследствие значительного сходства строения большинства простагландинов существует ряд универсальных циклопентановых блоков пригодных для синтеза большинства представителей данного класса соединений. Рв. Защищенные по вторичной гидроксильной группе бициклические лаптопы типа 4, известные как лактон Кори универсальные предшественники в синтезе всех видов простагландинов. Поэтому, не удивительно, что разработкой новых путей к этому ценному классу соединений продолжают заниматься ведущие синтетические школы. Ниже приведены наиболее интересные и оригинальные работы, выполненные в этой области в последнее время. Исходя из легкодоступного С2симметричиого соединения 1 японскими учеными, катализируемым липазой деметоксикарбоиилированием, получен диметиловый эфир 2 с хорошим выходом и в энантиомерно чистом виде схема 2. В несколько стадий, включая две реакции озонолиза, он превращен в функционализированный целевой лактон 4 6, 7. Авторы 8 для получения подобных лаптопов использовали реакции внутримолекулярной циклизации подходящих блоков. Так, циклизация, полученного из Пглюкозы с общим выходом , тионокарбоната 6, привела к смеси трех лактонов схема 3.