Синтетические трансформации дигидрохинопимаровой кислоты

• Автор: Смирнова, Ирина Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 273 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Синтез и биологическая активность дитсрненоидов абиетанового ряда

1.1. Оксифункционализация абиетиновой и дегидроабиетииовой

1.2. Синтез и биологическая активность азотсодержащих

производных абиетиновой и дегидроабиетииовой кислот

1.2.2 Синтез азотсодержищих производных подокарновой кислоты

1.3. Синтез гетероциклических производных абиетиновой и дегидроабиетииовой кислот

1.4. Синтез катехолов аналогов карнозоловой кислоты

1.5. Синтез хипопсодсржащих структур дегидроабиетииовой

кислоты

1.6. Синтез и модификация диеновых аддуктов левоиимаровой

кислоты
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Рсгио и стсрсоселсктивный синтез, строение и ацилированис
гидроксилроизводных дигидрохинопимаровой кислоты
2.2. Синтез конъюгатов дигидрохинопимаровой кислоты и ес
производных с аминокислотами
2.3. Синтез и модификация дитсрненоидов с двумя скелетами
дигидрохинопимаровой кислоты
2.4. Синтез, разделение, структура кетоксимов
дигидрохинопимаровой кислоты и их превращение в капролактамы
2.5. Регио и стсрсоселективпос бромированис
дигидрохинопимаровой и 1 ргидроксидигидрохинопимаровой кислот
2.6. Синтез гетероциклических производных, аиислироваиных с
кольцом Е дигидрохинопимаровой кислоты
ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОХИНОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОБСТВЕННЫХ ПУБЛИКАЦИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В работе синтезирован новый аналог серой амбры ксталь . Из секопроизводиого в 3 С1адии получен зкзоолефип . Ключевая стадия заключалась в кипячении соединения с каталитическим количеством СМ,, в смеси пиридина, воды и третбутаиола с образованием . Условия. Ренся. П Ф Ь Ру с. ЗРЬО, РуНлОЛВиОН. Изучена биодеградация дегидроабиетиновой кислоты vi и ii i 6. Спустя дней в культуре ii i были обнаружены моно и дигидрокси производные дегидроабиетиновой кислоты, а также ксто производное . В культуре vi дигидрокси , , , тригидрокси , производные и кетопроизводное 0. Соединения , , и 0 выделены впервые. К, 1 н. ОН. К, ОН. ОН. I. . Таким образом, введение оксифункции является перспективным способом для получения новых биологически активных дитерпепоидов. Актуальным является направление трансформации абиетановых дитсрмсноидов в азотсодержащие производные, т. В синтезе, нацеленном на поиск новых противоязвенных агентов с широким цитопротекюрпым аффектом, были получены амипопроизводные абиетиновой и дегидроабистииовой кислот 5, и проанализированы эффекты заместителей, влияющие па активность. Установлено, что электронодопорные заместители в орта и пара положениях фепильного кольца увеличивают активность амидов 26. А липофильный радикал дегидроабистииовой кислоты влияет па аптисекреторную и аптипептическую активности. К 2. МезЗВг
Первичные амиды тетрадегидро и А дегидроабистииовой кислот не проявляют гинохолисгсродсмической активности. Ыалкилзамсщснные вторичные амиды ведут к увеличению уровня холестерина, тогда как бензольные заместители увеличивают гипохолсстсролсмичсскую активность. Превращения карбоксамидной группы также приводит к изменениям гипохолсстеринемической активности 5. Авторами 1 отмечается, что введение ароматического кольца в амипочасть вторичных амидов значительно увеличивает гипохолестеринемическую активность исходных кислот. Среди всех соединений производные 70 рассматриваются как перспективная основа для гинохолестерипемических лекарств. В случае бензил производных активны были соединения 1 и 2 . Пл 0 К, В2 2 к, н, 12 Пт. Изучение взаимодействия структура активность показало, что молекула дегидроабиетиновой кислоты 2 является новой платформой для раскрытия ВК каналов, так называемых ионных К каналов . Калийные каналы играют ключевую роль в регуляции мембранного потенциала и клеточной возбудимости. Эти каналы регулируются напряжением, клеточным метаболизмом и рецепторноопосредованными процессами. К расстройствам, связанным с нарушением действия ВКканалов, относятся ишемия, судороги, астмы, недержание мочи, травматические поражения мозга и др. На основании вышесказанного, авторами осуществлен синтез новых производных 2. Нитрование соединения метилового эфира дегидроабиетиновой кислоты с последующим восстановлением и конденсацией амина 4 с изотиоциапатами привело к образованию производных 50. СП значительно увеличивает активность в отношении проводимости калийных каналов . СГЬСИз, 6 ii. I1, 8 1. I, 1 . I. 5 . I 6 I. Условия . Лс . ДМСО . X. . X. 58 X . Раисе было показано, что дсгидроабистиновая кислота 2 является потенциальным ВКактиватором . Галогснированием соединения 2 были получены ,дихлордсгидроабиетиновая кислота 1 и бромпроизводиые 25. Соединение 1 проявило наибольшую активность в отношении активации ВКканалов 1 . Мс
Условия а. СЬ. I3, i. I, . К . I I, тгиленгликольН. В работе синтезированы беизилпроизводпые 0сц на основе оксима ,дихлордсгидроабиетиновой кислоты 1 и исследована их активность в отношении раскрытия ВКканалов. Хлорированием дегидроабиетиновой кислоты 2 получена ,дихлордегидроабиетииовая кислота 1, которая окислена СгОз до 7кетопроизводного 7. Обработка последнего гидроксилам и пом в СЮН протекает с образованием оксима 8, алкилирование которого с ал кил бром идам и с последующим щелочным гидролизом приводит к соединениям 0с. Причем соединения, содержащие Ометильную и Оаллильную группы, проявили большую активность, чем известный синтетический беизимидазол 9. Условия а. С2, i3, i . I, с. I 1, II. I. . КОН.