Синтез и химические свойства 3-полифторацилхромонов

• Автор: Иргашев, Роман Ахметович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 126 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Синтез и химические свойства 3формилхромона.б

2.1. I. Синтез 3формитхромона.

2.1.2. Реакции 3формияхромона.

2.2. Синтез и некоторые превращения 3ацетилхромонов.

2.3. Синтез и некоторые химические свойства 3бензоилхромона.

3. обсуждение РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Синтез зполифторацилхромонов, 6полифторлцилноркбллинов и их реакции с аминами и ДИАМИНАМИ.

3.2. Реакции 3полифторацилхромоюв с гидразинами, гидроксиламином и лмидиплми.

3.2.1. Взаимодействие с гидразином
3.2.2. Взаимодействие с метил и фснилгидразинаии.
3.2.3. Взаимодействие с гидроксиламином.
3.2.4. Взаимодействие с амидинами и гуанидином
3.3. Реакции Зполифюглцилхромонов с 1,3С,динуклеофиллми. Трехкомноиенгный метод синтеза новых фторсодержащих производных никотиновой кислоты
3.4. реакции Зполифторацилхромонов с индолами и Мметилпирролом.
3.5. Реакции Зполифторацилхюмонов с простыми оноловыми эфирами
4. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТ А
4.1. Синтез и химические свойства Зполифторацилхромонов и 6полифторацилноркеллинов
4.1.1. Синтез 3полифторацилхромоное и 6полифторацилноркеллинов
4.1.2. Взаимодействие Зполифторацилхромонов и 6полифторацилноркеллинов с первичными ароматическими и алифатическими мониаминами
4.1.3. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с этилспд и амином и.
офенилендиамином.
4.1.4. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с гидразинами
4.1.5. Взаимодействие 3полифторацизхромонов с гидрокапамином.
4.1.6. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с амидинами и гуанидином.
4.1.7. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с производными Заминокротоновой кислоты и 1.3
дикабонильными соединениями в присутствии ацетата аммония
4.1.8. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с индолами и Ммстилпирролом
4.1.9. Взаимодействие Зполифторацилхромонов с простыми енолоаыми эфирами
5. ВЫВОДЫ . Мтинми1ии1ииииииаиим1ан1ммм1
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Диссертационная работа общим объемом 6 страниц состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, выводов, списка литературы, содержащего 3 наименований. ЗФормилхромон 1 может быть получен из 2гидроксисоформилацетофенона путем его взаимодействия с эгилформиатом или смешанным ангидридом муравьиной и уксусной кислот 1, при этом в обоих случаях выхода не превышают . Известен многостадийный метод синтеза хромона 1 из метилсалицилата 2, который вводили в реакцию конденсации Кляйзена с диметилсульфоксидом. Полученный таким путем 2гидроксисометилсульфинилацстофенон при взаимодействии с формальдегидом в присутствии поташа давал 3гидроксиметил3метилсульфинилхроманон, который после термического элиминирования СНзН и окисления триоксидом хрома превращался в 3формилхромон 1. О О Ме2БО Кои
сн2о
1. Следует отмстить, что суммарный выход целевого продукта, полученного данным способом, в расчете на метилсалицилат не превышал от теории. Наиболее удобным и эффективным методом синтеза хромона 1 является формилирование но ВнльсмсйсруХааку 2гидроксиацетофсноиа выход 3,4,5. Именно с этих работ с г. Зформилхромона химикамиорганиками по всему миру. Следует сказать, что данный синтез действительно прост в исполнении. Сначала при пониженной температуре готовят комплекс Вильсмейера, для чего к диметилформамиду прибавляют хлорокись фосфора и далее, также на холоду, в реакцию вносят 2гидроксиацетофенон. Через некоторый промежуток времени, обработка реакционной массы водой позволяет получить требуемый 3формилхромон. Механизм данного превращения можно представить следующим образом. Н 2 Ме2ГЧН2С
и п О I
Из приведенной схемы видно, что в реакции участвуют два эквивалента комплекса Вильсмейера. Однако практически применяют двукратный избыток сверх требуемого по теории количества, что связано прежде всего с тем, чтобы поддерживать жидкую консистенцию реакционной массы на протяжении всего времени взаимодействия. Реакция Зформилхромона 1 с ароматическими аминами в кипящем бензоле в присутствии нтолуолсульфокислоты ТобОН приводит к смеси енаминов 2 и оснований Шиффа 3 6,7,8. Чистые 3арилиминометилхромоны 3 можно получить при нагревании соединений 2, полученных при взаимодействии 1 с ароматическими аминами в присутствии каталитического количества ТобОН в спиртах ЯОН 9,. ЗФормилхромон вступает в реакции с различными диаминами. Так, конечным продуктом взаимодействия 1 с офенилендиамином является имидазол 4, а с этилендиамином диимин 5 . При взаимодействии 1 с офенилендиамином в других условиях образуется дигидротетраазааннулен 7. При изменении мольного соотношения до 21 удастся выделить промежуточный продукт этой реакции бисхромоп 6, обработка которого избытком диамина приводит к 7 . Соединение 7 при обработке уксусной кислотой дает 3бензимидазол2илхромон 4. Реакция между 1 и алифатическими вторичными аминам, такими как диметиламин и пиперидин, приводит к аминовинилкетонам ,. Триэтиламин в спирте вызывает деформилирование и другие превращения 3формилхромонов . Реакции Зформилхромонов с такими динуклеофилами, как гидразины, начинаются преимущественно с атаки незамещенного атома С2 1,4присоединение и сопровождаются раскрытием пиронового кольца, что ведет к возникновению Рдикарбонильного интермедиата, способного к внутримолекулярным гетсроциклизациям 6. Наряду с этим направлением, первоначальная атака может протекать й по 3СНОгруппе 1,2присоединение, что также не исключает вариант рециклизации за счет внутримолекулярной реакции присоединенияотщепления АкН и объясняет многообразие образующихся продуктов 6,. Например, при изучении взаимодействия 3формилхромоиа 1 с гидразином ,, и фенилгидразином были вьщелены и охарактеризованы гидразоны 9 и пиразолы . В этом случае в силу химической эквивалентности 3СНОгруппы и атома С2 скрытая альдегидная 1руппа образование продуктов 9 и можно объяснить как 1,2, так и 1,4присоединением. При кипячении 3формилхромона с гидрохлоридом гидроксиламина, Оалкилгидроксиламина или Оарилгидроксиламина в этаноле образуются оксимы 3формилхромоиа . Эти оксимы в кислой среде легко переходят в 3цианохромои, отщепляя молекулу воды, спирта или фенола соответственно ,.