Новые подходы к синтезу конденсированных пиридо[4,3-b]индолов и бензо[b][1,6]нафтиридинов

• Автор: Смирнова, Ольга Борисовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : ил.

Введение
Сопоставление некоторых методов синтеза и свойств а, у и 8 карболинов. Обзор литературных данных

Синтезы карболинов на базе производных пиридина

Реакция Фишера

Циклизация арилгидразонов Малкилпиперидонов4 в

присутствии кислот

Термическая циклизация ииридил4гиразонов

циклогексанона и 4арилгидразииопиридинов Синтез и акарболинов

Реакция ГребеУльмана

Фотохимическая циклизация аиилинопиридинов

Арилирование замещеных пиридинов и пиперидонов в

присутствии металлокомплексных катализаторов и металлирование производных пиридина
Другие синтезы на основе производных пиридина
Синтезы карболинов на основе производных индола
Циклизация производных формилиндолов
Иминоаннелирование ацетиленов к неибутилиминам А замещенных 2галогениндолЗальдегидам
Некоторые химические и биологические свойства
производных карболинов
Окисление и дегидрирование
Восстановление и гидрирование
Реакции замещения
Синтез бисироизводных укарболинов
Обсуждение экспериментальных результатов
Синтез енаминов оксиндольного ряда
.2.
.2.2 Т1.2.
.2.
Н.З
П.3.1 .3.
.3.3.
Синтез производных пиридо4,индолов карболинов на основе лактимиого эфира индолинона
Получение 2дицианометиленЗэтоксиметилен и 3
диметиламинометилен2дицианометилен2,
дигидроиндолов
Взаимодействие 2дицианометилен3этоксиметилен2,3
дигидроиндола с аминами
Взаимодействие 2дицианометилен3этоксиметилен2,3
дигидроиндола с гидразинами
Изучение реакции переаминирования 3
диметиламинометилен2дицианометилен2,3дигидроиндола, оценка реакционной способности 2дицианометилен3этоксиметилен и 3диметиламинометилен2дицианометилен2,3дигидроиидолов
Получение 3хлор4циано5гшридо4,индола и синтез
на его основе димстиламиноэтиламино4циано5Япиридо4,индола
Изучение алкилирования производных пиридо4,индола
Синтез тетра и пентациклических систем на основе
производных пиридо4,индола
Синтез производных 1шримидо5,,6пиридо4,3индола
Синтез амино2,3,4,тетрагидро 1Ябензо6индоло2,3
1,8нафтиридина
2,3Диамино4цианопиридо4,индол в синтезе
конденсированных тетрациклических систем Алкилирование производных 1,2,4триазоло 1 ,,6
пиридо4,индола
Синтез производных бензо6 1,6нафтиридинов на основе
лактимного эфира 1,2,3,4тетрагидрохинолин2она 3,4дигидрокарбостирила
Получение 2дицнанометилен1,2,3,4тетрагидрохинолина Синтез производных бензо6 1,6нафтиридинов на основе 3 диметиламинометилен2дицианометилен1,2,3.4гетрагидрохинолина
Краткая характеристика биологической активности синтезированных соединений Условная реакция пассивного избегания, метод
Условная реакция пассивного избегания, метод
Результаты исследований Экспериментальная часть Основные вывода Литература Приложение
Введение
Актуальность


В то же время имеются данные, что для некоторых соединений и этого карболинового ряда характерен достаточно широкий спектр биологического действия. Так, для карболинов, содержащих алкильные и арильные остатки в пиридиновом ядре обнаружена умеренная противоопухолевая активность , для пиразоло4,3спиридинов, аннелированных с индольным циклом соединений, содержащих карболиновый фрагмент, найдено сродство к бензодиазепиновым рецепторам . Есть данные о циготоксичности криптолепина XI, рисунок 1. В клеткам меланомы и клеткам рака легких , . XI Криптоленин Рисунок 1. В ряду акарболинов имеется значительное количество природных алкалоидов . Но и среди синтетических акарболинов обнаружен ряд веществ, представляющих интерес для модификации в плане изыскания новых лекарственных средств. В этом ряду найдены вещества, оказывающие эффекты на ЦНС при эпилепсии, болезни Паркинсона, анксиолитики . Некоторые соединения этого ряда рассматриваются как перспективные антилиподемические и антиатеросклеротические агенты . В настоящее время имплитамид XII, рисунок 1. США в качестве потенциального препарата для лечения сердечнокоронарной недостаточности. Гнсунок 1. Следует указать также на противоопухолевую активность, найденную для некоторых соединений этого ряда ,. Реакция Фишера представляет собой наиболее общий и хорошо разработанный метод получения различных производных карболинов и весьма характерна для синтеза укарболинов. Используются два подхода к синтезу укарболинов, основанных на реакции Фишера. Первый подход заключается в циклизации арилгидразонов ДОалкилпиперидонов4 при нагревании в присутствии кислотных катализаторов. В основе второго подхода лежит термическая циклизация пиридил4гидразонов циклогексаиона и фенилгидразинопиридинов. Реакция Фишера рассматривается как 3,3сигматропный сдвиг , . При этом первоначально происходит изомеризация гидразонов XIII в енгидразины XIV с последующей 3,3сигматропной перегруппировкой согласованный разрыв связи ЫЫ и образование связи СС через переходное состояние XV с последующим образованием XVI и XVII. Дальнейшее замыкание пиррол ьного цикла протекает через образование XVIII, а отщепление аммиака приводит к тетрагидрокарболинам XIX схема 1. Схема 1. В этом разделе рассмотрены синтезы карболииов циклизацией арилгидразонов Ыалкилпиперидотта4 в присутствии кислот. При насыщении спиртового раствора арилгидразона 1метилпиперидона4 XX хлористым водородом происходит замыкание индольного кольца с образованием 2мегил1,2,3,4тетрагидрокарболина XXI схема 1. Схема 1. Аналогично, исходя из различных арилгидразонов, образующихся при взаимодействии замещенных арил гидразинов и производных пиперидона4, осуществлен синтез большой группы пиридо4,индолов. При этом в качестве катализаторов использовались хлористый водород , соляная , серная, фосфорная, полифосфорная и уксусная кислоты, пиридиния гидрохлорид , а также кислоты Лыоиса, например, хлористый цинк . В работе реализована возможность перехода к пиридо4,индолам XXIII от 1,2,3,4тетрагидропиридо4,индолов XXII, полученных по реакции Фишера, дегидрированием последних в декалине в присутствии РбС схема 1. В результате конденсации 2,2,6триметилпиперидона4 с рядом замещенных арилгидразинов с использованием 7 раствора хлористого водорода в спирте образуется смесь изомерных 1,3,3триметилХХТУ и 1,1,3триметилтетрагидрокарболинов XXV схема 1. Путем многократных перекристаллизаций выделены индивидуальные вещества, но с невысокими выходами. Схема 1. Метод синтеза карболинов по реакции Фишера используется в синтетической практике для синтеза нейролептика карбидина V. Основной процесс синтеза взаимодействие нтолилгидразона 1метилпиперидона4 с образованием 2,8диметил1,2,3,4гетрагидроукарболина XXVI. Гидрирование двойной связи в положениях ,9трицикла приводит к карбидину V 8, схема 1. Схема 1. Другой подход к синтезу пиридо4,индолов по реакции Фишера основан на термической циклизации пиридил4гидразонов циклогексанона и 4арилгидразинопиридинов в высококипящих растворителях дифениловый эфир, диэтиленгликоль.