Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов

• Автор: Пелагеев, Дмитрий Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 116 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. ОМетилирование гидроксинафтазаринов.

1.2. Деметилирование Ометил ьных производных гидрокси

нафтазарина

1.3. Нуклеофильное замещение атомов галогена на алкоксигруппы в

хлорированных нафтазаринах.

1.4. Синтезы бензоксантсн6,,трионов

1.4.1. Синтез бикаверина и его производных

1.4.2. Синтез бензоксантен6,,грионов основанный на фото

индуцированном бензоилировании 1,4нафтохинонов
2пщроксибеизальдегидами.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез ломазарина
2.2. Синтез и установление структуры норломазарипа
2.3. Ретроапьдольная реакция Г,Здигидрокси2этилнафтазаринов.
2.4. Конденсация гидроксинафтазаринов с ароматическими
альдегидами
2.5. Синтез этилиден3,3бис2,6,7тригидроксинафтазарина метаболита морских ежей рода ЗрШапиз и БкопосеМгопм и
его аналогов.
2.6. Конденсация гидроксинафтазаринов с 2метокси и
2гидроксибензальдегидами
2.7. Взаимодействие хино1шл7,дигидроксибензо6
ксантен6,дионов с галогенирующими агентами и свойства образующихся продуктов.
2.8. Конверсия гидроксиЯбензо6ксантен6,дионов в
6бензо6ксантен6,,трионы. Синтез бикаверина и его
аналогов
2.9. Биологическая активность некоторых синтезированных
соединений
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Среди полупродуктов синтеза полигидроксилированных нафтазаринов, основанного на замещении атомов хлора в их 2,36дитрихлорпроизводных метоксигруппами 5,,, полиметоксипроизводные представляют особый интерес. Вопервых, некоторые из них встречаются в природных объектах . Вовторых, они являются фрагментами, входящими в структуру природных соединений , и поэтому могут использоваться как стартовые вещества в синтезе последних и их аналогов 7,8. Введение в практику химического синтеза системы реагентов КРССБрМеОНАЬОз, с помощью которого была решена проблема замещения атомов галогена на метоксигруппы в ди и трихлорированных нафтазаринах, антрахинонах и хинизаринах ,, сделало эти продукты доступными, в том числе в препаративных количествах ,. Так, пилотное оборудование ТИБОХ ДВО РАН по разработанной в этом институте технологии позволяет получать более ста граммов триметилового эфира эхинохрома 5,8дигидрокси2,3,6триметокси7этил1,4нафтохинона за один технологический цикл. Этот полиметоксинафтазарин, в принципе, может являться исходным субстратом в синтезе целого ряда природных продуктов, например, таких, как ломазарин 5,8дигидрокси71гидроксиэтил2,3,6триметокси1,4нафтохипон и норломазарин 23,5,8тригидрокси71гидроксиэтил23,6диметокси1,4нафтохинон метаболитов растения Ьотапс1га ЬшНШ ,. Эти продукты были выделены из природного источника в миллиграммовых количествах, что не позволило изучить их биологические свойства. Кроме того, остался открытым вопрос о взаимном расположении гидрокси и метоксигрупп в структуре норломазарина . Поэтому, синтез этих природных продуктов является актуальным как с научной, так и с практической точек зрения. В данной работе этому вопросу уделено значительное внимание. Э. Как уже указывалось выше, до этого исследования частично метилированные спинохромы, к которым относится, в частности, и диметиловый эфир спинохрома , являлись малодоступными соединениями. В данной работе это было продемонстрировано на примере синтеза этилиден3,3бис2,6,7тригидроксинафтазарина метаболита, продуцируемого морскими ежами , ii и . Другим примером использования полиметоксинафтазаринов в синтезе может служить исследование реакций частично метилированных спинохромов и других 2гидроксинафтазаринов с ароматическими альдегидами. Одним из результатов этого исследования явился синтез бикаверина 6, дигидрокси1 метил3,8диметоксибензо 6 ксантен7,,триона красного пигмента, выделенного из культур грибов i ii i x, i ,,, обладающего высокой биологической активностью ,, и его аналогов. УФ ультрафиолетовый уш. ХС химический сдвиг, шир. ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь МСРВА . В настоящем обзоре кратко рассмотрен известный материал по реакциям, приводящим к частично или полностью Оалквитированным производным нафтазарииа. Эта информация логически распадается на несколько взаимосвязанных частей. Одна из них объединяет сведения о полном или частичном Оалкилировании полигидроксинафтазаринов, другая о соответствующем деалкилировании полиметоксинафтазаринов и третья о реакции нуклеофильного замещения атомов хлора в полигалогеыированпых нафтазаринах, приводящей к соответствующим полиметоксипроизводным. Кроме того, здесь приведены сведения об известных подходах к синтезу бикаверина и его производных, основой которых является линейная структура 7,дигидрокси6бензо6ксантен6,,триона. Представляет таюке определенный интерес информация о подходах к синтезу бензо6ксантен6,,трионов, основанному на фотоиндуцированном бензоилировании 1,4нафтохинонов 2гидроксибензальдегидами, который может быть, в принципе, адаптирован к синтезу бикаверина и его аналогов. ОМетилирование гидроксннафтазаринов широко используется при разделении смесей природных и неприродных пигментов, а также для их идентификации ,. Данную реакцию можно осуществить с помощью различных реагентов. Чаще всего для аналитических целей применяют СН2И2. Наиболее подробно взаимодействие гидроксннафтазаринов с СН2КТ2 изучалось Шойером и сотр. Структуры производных нафтазарииа в данной диссертационной работе, еуш этого не требуется в процессе обсуждения результатов, приведены лишь в одной из всех возможных таутомерных форм, хотя и подразумевается их существование.