Синтетические трансформации пеуцеданина

• Автор: Липеева, Алла Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 167 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Линейные фурокумарины нахождение в растениях семейства

i, некоторые превращения, получение и биологическая активность литературный обзор

. I Введение

1.2 Природные линейные фурокумарины

1.3 Синтетические трансформации линейных фурокумаринов

1.3.1 Фотохимические превращения фурокумаринов

1.3.2 Окислительные превращения фурокумаринов

1.3.3 Гидрирование фурокумаринов

1.3.4 Электрофильное замещение в фурокумаринах
1.3.5 Модификация фурокумаринов по положениям С и
1.4 Синтез полициклических производных псоралена
1.4.1 Конденсированные по пирановому циклу линейные фурокумарины
1.4.2 Конденсированные по фурановому циклу производные псоралена
1.4.3 Гетероаннслнрованные производные псоралена
1.5 Подходы к синтезу замешенных фурокумаринов
1.6 Заключение
Глава 2. Синтетические трансформации пеуцеданина обсуждение
результатов
2.1. Выбор объектов исследования
2.2. Аминометилирование пеуцеданина
2.3. Синтез азотсодержащих производных ореозелона
2.4. Получение 21,3дибромпропан2илиденореозелона и его реакции с аминами
2.4.1. Катализируемое комплексами палладия аминированис
2 1,3дибромпропак2илиденореозелона
2.5. Синтез производных Звинилфурокумаринов на основе ореозелона
2.6. Синтез производных Замииофурокумаринов аминированием трифлата
ореозелона
2.7. Синтез 3арилгстарилфурокумаринов реакцией Сузуки
2.8. Определение строения синтезированных производных фурокумаринов
2.9 Биологическая активность полученных соединений
2.9.1 Влияние новых производных ореозелона на ЦНС
2.9.2 Противовирусная активность
2.9.3 Цитотоксическаыя активность иеуцеданина и его производных
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Аминометилирование псуцеданина
3.2 Синтез азотсодержащих производных ореозелона
3.3 Получение 21,3дибромпропан2илиденореозелоиа и его реакции с 6 аминами
3.4 Синтез производных 3винилфурокумаринов на основе ореозелона
3.5 Синтез производных 3аминофурокумаринов аминированием трифлата 3 ореозелона
3.6 Синтез 3арилгетарилфурокумаринов реакцией Сузуки
3.7 Биологическая активность полученных соединений
Выводы
Список литературы


Маматюку сотрудникам группы ЯМР Шакирову М. М. за съемку и помощь в расшифровке спектров различных типов протонпротонной и углеродпрогонной корреляционной спектроскопии, сотрудникам лаборатории за съемку рутинных спектров ЯМР за съемку масс, ИК и УФспектров к. Багрянской И. Ю., проводившей рснтгсноструктуриый анализ зав. Фадеевой В. П. и сотрудникам за проведение анализов зав. Толстиковой Т. Г. и сотрудникам за исследование фармакологических свойств некоторых полученных соединений. Самую глубокую благодарность автор выражает своему научному руководителю, доктору химических наук, профессору Шульц Эльвире Эдуардовне за бесценную моральную поддержку в начальный период обучения в аспирантуре НИОХ СО РАН, за предложенную интересную и актуальную тему исследования, за чуткое руководство работой. Также автор выражает благодарность дружному коллективу лаборатории медицинской химии за помощь и поддержку во время проведения исследований. Глава 1. Линейные фурокумарины 7Нфуро3,2хромен7оны в течение длительного времени являются предметом интенсивных исследований химиков, биологов и фармакологов. Экстракты растений, содержащих фурокумарины, например ii и ii использовались в древнем Египте и Индии для лечения кожных заболеваний. В настоящее время простейшие фурокумарины псорален, метоксипсоралсны принадлежат к числу хорошо известных фотосенсибилизнрующих препаратов, используемых в медицине для лечения дерматологических заболеваний, таких как псориаз, витилиго, экзема и рак кожи. Однако эти препараты имеют серьезные побочные эффекты и в настоящее время проводятся исследования по получению аналогов природных фурокумаринов, их структурной и биохимической характеристике. Большое число работ посвящено получению данных о реакционной способности и свойствах фурокумаринов. Зонтичные ii, методы получения фурокумаринов производных псоралена и их превращения. Природные фурокумарины встречаются преимущественно в растениях семейств Сельдерейных, Рутовых, Бобовых и Тутовых более одной трети известных кумаринов найдены в растениях семейства Сельдерейных, в особенности родов i . Различные виды указанных родов растений широко распространены во флоре Сибири 2. В таблицах 13 приведены структуры, тривиальные названия линейных фурокумаринов, а также название растений, из которых выделены псорален 1, его 4,9дизамещенные или 4 и 9монозамещениые производные. Таблица 1. Псорален 1 Н Н vii, . Н. ii, i, i i, i , . Изопимпинеллин 2 ОСН3 ОСН3 i vii, ii ii, ii iii, i , vi, . Метоксиксантотоксол 3 ОСНз ОН i i, ii. Аллоимператорин 4 снГГ ОН , iii. Книдицип6 осн2 осн2 ii, ii i, i , ii. Книдилин7 осн2 ОСНз i , i i, ii. Феллоптерин 8 ОСН3 ОСН2 i vii, . ЛБиакангелицин 9 ОСНз ОН . Биакан гели кол ОСНз 1 н0 i vii . У0iглюкопиранозилбиакан гели и н ОСНз НО. Примечание Названия соединений приводятся по тривиальной номенклатуре согласно нумерации в формуле. Таблица 2. Ксантотоксол ОМ i, ii. Л. xii . Ксантотоксин ОСНз i i, i i, . Императорин ОСН2СНССН32 i i, . Г ераклеиин прапгенин i . Геракленол , i vi, x ii. Дахурин В i. Изогосферол i, i, . Таблица 3. Бсргаптол ЗО ОН iii, i i, . Бергаптен ОСНз i i, . Изоимператорин i iv, . Оксипеуцсданин i, . Гидрат оксипеуцедаиина авиприн он i iii, . Метано лат оксинеуцеданина Алатол ЬоСНз он i i. Iii. Пранферол оу он i, , ii, . Бергамотн i i i ii, . У о о i ii, . Пабуларнн А НН2С. Примечание Названия соединений приводятся по тривиальной номенклатуре согласно нумерации в формуле. Простейшие фурокумарины псорален 1, изопимпинеллин 2, ксантоксол . Эти растения продуцируют значительное количество пренилоксизамещенных фурокумаринов книдицина 6, феллоптсрина 8, императорина и изоимператорина , а также продуктов их биотрансформаций Дбиакангелицина 9, гсракленина , и 5оксипеуцеданинов , , производных гидроксииеуцеданина , , и гликозидов , , и . Редкие октадиенильные и ацетиленовые метаболиты , , , выделены из лекарственных растений родов i и i . Фотосенсибилизирующие свойства линейных фурокумаринов находят применение в различных областях фототерапии .