Синтез и трансформации 1-фурилзамещенных тетрагидро- и дигидроизохинолинов

• Автор: Ершова, Юлия Дмитриевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Оглавление

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации

Введение.
Глава 1. Литературный обзор. Методы синтеза 1фурилзамещенных изохинолинов и изохинолинов 1,2конденсированных с изоиндольным и пиридиновым фрагментами

1.1. Методы синтеза 1 фурилзамещенных изохинолинов

1.2. Методы построения некоторых 1,2конденсированных изохинолиновых структур

1.2.1 Алкалоиды изоиндоло1,2йизохинолинового ряда

1.2.2 Методы синтеза изоиндоло1,2аизохинолинов.

1.2.2.1 Синтез изоиндол о 1,2й изохинолинов из замещнных изохинолинов

1.2.2.2 Синтез изоиндоло1,2йизохинолинов из производных изоиндола

1.2.2.3 Другие методы синтеза изоиндоло1,2йизохинолинов

1.2.3 Некоторые методы построения конденсированных пиридо2,1йизохинолинов и бензойхинолизинов
Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1. Синтез исходных 1фурилизохинолинов
2.2. Превращения 1фурил1,2,3,4тетрагидроизохинолинов.
2.2.1 Взаимодействие 1фурил1,2,3,4тетрагидроизохинолинов с ангидридами и хл оран гидридами непредельных кислот.
2.2.3 Взаимодействие 1фурил1,2,3,4тетрагидроизохинолинов с активированными алкилами
2.3. Трансформации эпоксиизоиндоло1,2йизохинолинов.
2.4. Превращения 1фурил3,4дигидроизохинолинов
2.4.1 Взаимодействие 1фурил3,4дигидроизохинолинов с активированными алкинами.
2.4.2 Взаимодействие 1фу рил3,4дигидроизохинолинов с
аллилгалогенидами.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Список использованной литературы


Это и определило основное направление исследований, результаты которых представлены в диссертации. Глава 1. Изохинолиновьте структуры, имеющие широкое распространение среди природных соединений, в течение многих лет привлекают внимание ученыхсинтетиков благодаря проявляемой биологической активности. Пожалуй, самым известным представителем этого класса соединений является алкалоид папаверин, обладающий спазмолитическим действием. Несмотря на большой экспериментальный материал по построению различных изохинолиновых структур, накопленный к настоящему моменту, методы синтеза 1фурилзамещенных изохинолинов, явившихся объектами исследования в настоящей работе, не столь многочисленны. Наличие ацидофобного фуранового фрагмента зачастую накладывает большие ограничения на условия проведения синтеза. Помимо классических методов ПиктеШпенглера и БишлераНапиральского для построения 1фурилизохинолинов используют циклизацию нитрилиевых солей, реакцию Риттера, а также литийорганический синтез. Простым и эффективным методом построения 1алкиларилизохинолинов 2 и изохинолин1аминов является внутримолекулярная циклизация 2метокси1фенилэтилбензонитрилов 1 путем присоединения алкиллития или литийдиалкиламида к нитрильному углероду1 схема 1. Описана внутримолекулярная циклизация изохинолинов по ПиктеШпенглеру2 схема 2, катализируемая смесью . Бензотриазолы 6а,б при обработке бутиллитием и в тетрагидрофуране элиминируют азот, давая фенантридины 7а,б схема 43. Аналогичные 6замещенные фенантридины 9 могут быть получены из фторбензола через промежуточные дифенилы 8, взаимодействие которых с цианофураном и элиминирование 1лР приводит к фурилзамещенному фенантридину 9 схема 5. Интересно, что реакция проводится в тетрагидрофуране. Процесс протекает через Ааци лимин иевый катион , образующийся при элиминировании аниона бензотриазола из в присутствии А1СЬ или Н схема 6. Внутримолекулярная циклизация изонитрилиевых солей, образующихся при взаимодействии эквимолярных количеств хлорэтилбензола , нитрилов фуранкарбоновых кислот и хлорида олова IV, является удобным методом синтеза 1фурилзамещенных 3,4дигидроизохинолинов 6 схема 7. В реакции были использованы 2цианофуран и 5метил2цианофуран. Описан многостадийный синтез 52фурил7,8,9,,а,гексагидро51,3диоксоло4,5пиридо1,2бизохинолина, заключительной стадией которого является циклизация по БишлеруНапиральскому схема 8
рь. ГЪ 1Щ1Рт2
Нг, РЛС, НС кат. ЕЮН. СНС. МаВН4. На первом этапе алкилирование нитрила пиперонилбромидом дает арен . Затем восстановлением нитрильной и эфирной групп боргидридом натрия получают аминоспирт , дальнейшее каталитическое дебензилирование которого приводит к образованию амина . Ацилирование этого амина хлорангидридом пирослизевой кислоты дает амид . При обработке последнего РОС1з происходит внутримолекулярная циклизация с образованием 52фурил7,8,9,,1 Оа, гексагидро5 1,3диоксоло4,5пиридо1,2чизохинолина 7. Гомоииперониламин конденсируется с этиловым эфиром пирослизевой кислоты, давая амид , который далее действием фосфорилхлорида циклизуется в дигидроизохинолин . Метилирование последнего метилйодидом и восстановление соответствующей соли дает IVметилгетрагидроизохинолин . РЬН. Описано получение 1фурилзамещенного тетрагидроизохинолина конденсацией но ПиктеШпенглеру 3,4дигидроксифенилэгиламина с фурфуролом в кислых условиях схема И. Фурилзамещенные изохинолины , получают также по реакции БишлераНапиральского взаимодействием фенилэтиламинов с хл оран гидридами замещенных пирослизсвых кислот. X. н. Вг
рлн. Продукт К СаНПР2 мольн. В конденсации по типу ПиктеШпенглера могут принимать участие дибромметиларены. М ТФУК. Было отмечено, что образование соответствующего альдегида в ходе реакции не наблюдается. Полагается, что процесс протекает через образование иминиевого иона с дальнейшим внутримолекулярным электрофильным замещением. В следующем разделе рассмотрены методы построения гетероциклических соединений, в которых изохинолиновый фрагмент аннслирован с изоиндольным и пиридиновым. Обобщены данные за период с по год.