2,3-дигидро-IH-1,5-бензодиазепиноны-2 и их свойства

• Автор: Соболь, Лариса Васильевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Днепропетровск
• Количество страниц: 186 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,5БЕБЗОДИЛЗЕШОНОВ2 .

Глава 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 2,3ДИГИДРО1Е1,5БЕНЗО

ДИАЗЯ1ИН0Н0В . ЗГ

2.1. Этиловые эфиры 2оамноариламаноциклопентенкарбоновой кислоты и ее свойства

2.2. Синтез 2,3дигидро1,5бекзсдиазепинонов методом восстановительной циклизации онитроацетоацетанилидов .

Глава 3. БРОМИРОВАНИЕ 1,5бензсдиазепинонов2 .

3.1. Бромирование 4фенил23дигидро1Н1,5бензодиазепинона2 .

3 .2. Бромирование 4 пие ток с ифени л2,3 .циги др о1Н

1.5бензодиазепинона2
3.3. Бромирование а 4фенил2,3дягнпро1Н
1.5бензодаазепинонов2 .
3.4. Бромирование и 4метил2,3дмгидро1Н
1.5бензодяазепинонов2 .
Глава 4. РЕАКЦИЯ АС0ЧЕТАНИЯ 2,3ДИГИЛР01Н1,5
БЕНЗОДЙАЗЕШШОКОЗ 2 .
4.1. Синтез и строение азопроизвоцных 1,5бензодпазепинонов2
4.2. Константы ионизации азопроизвоцных 1,5бензо.диазегошснов2 . И
Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .
5.1. Синтез 2,3дигидро1К1,5бензодиазешшонов . П
5.2. Брсмированяе I,5бензсдиазепянонов .
5.3. Синтез азопроизводных I,5бензсдиазепинснов2
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Синтез соединения 9 из 4метилофенилендиамина и дикетена был описан также японскими химиками 7, однако положение заместителя метильной группы в акнелированном бензольном кольце не было установлено. Строение этилового эфира 32амино4толуидинокротоиовой кислоты 6 подтверждается тем, что гидрирование 4,8диметилШ2,3дигидро1,5бензо. II, идентичного с продуктом восстановительной циклизации 32нитро4толуидино масляной кислоты , который образуется при нагревании 2нитро4толуидина с кротоновой кислотой. Два образца тетрагидробензодиазепинона II были идентичны по т. О
ния. Таким образом, было показано, что в реакцию с АУЭ при ком
толуидино 6, а не эфир 32амино3толуидинокротоновой кислоты . Аналогичные данные имеются для реакции 4бромофенилендиамина с АУЭ 7. АУЭ атакует также более нуклеофильную амдногруппу. Этот эфир циклизуется в бензодиазепянон . В жестких условиях образуются, как было показано позже, не ариламинокротонаты, аацетоацетанилиды, которые циклязуются в изомерные бензодиазепиноны . Сое. Следовательно, при наличии нитрогруппы в молекуле . АУЭ вступает, вначале также более основная аминогруппа. В г. Хайдек с сотр. Н1,5бензодиазепинона2. В работе З. Ф . С о ломко и Т. Диазепинон был получен, кроме того, гетероциклизацией этилового эфира 32амино4хлоранилянокоричной кислоты . Синтез изомерного 7хлор4фенил2,3длгицро1Н1,5бензрдиазепинона авторы 7 осуществили путем восстановительной циклизации онитропхлоранилида бензоилуксусной кислоты , в котором положение нитрогруппы фиксировано. Таким образом 7, в мягких условиях, особенно под влиянием кислотного катализа, состав продуктов реакции определяется относительной нуклеофильностью каждой из донорных аминогрупп по отношению к электрофильной кетогруппе ацетоуксусного эфира. Если конденсацию проводить сразу в жестких условиях, то главную роль играет термодинамический контроль реакции и, повидимому, происходит изомеризация ариламинокротоната в амид ацетоуксусной кислоты с одновременной или последующей циклизацией, приводящей к дигидробензодиазепинону и язопропенилбензимидазолону изомерного строения. Сокращение цикла превращение бензсдиазепиноков в изопропенилбензлмидазолоны используется . Описаны реакции офенилендиамина с никотиноуксусным эфиром 7 и этиловым эфиром трифторуксусной кислоты . С 2карбэтоксициклопентаноном в нейтральной среде образуется трициклический диазепинон и бензимидазолон . С0С2Н
О

В работе не приведены доказательства предложенной структуры и положения двойной связи. Исследовалась конденсация офенилендиаминов с 2этил и 2пропилацетоуксусными эфирами. С помощью ЕКХ в летучих фракциях обнаружены алифатические эфиры . Авторы предполагают, что в начале происходит образование гемзамещенной сода бензиаддазолиния, элиминирование молекулы сложного эфира которой дает ароматическую систему бензимидазола. Метилбензимидазолы являются основными продуктами реакции и при взаимодействии кхлсрацетоуксусного эфира и офенилендиамина при нагревании з ксилоле или полиюосфорной кислоте. В мягких условиях оСхлсрацетоуксусный эфир, подобно АУЭ, образует с диаминами этиловые эфиры 2хлор32аминоанилинокротоновой кислоты 7. Л СН5 и. Таким образом, образование 2метилбензимидазола является доминирующим направлением в конденсации офенилендиамина и замещенного в . Тот факт, что образованию бензимидазола способствует любой заместитель, независимо от электронного влияния, позволяет предположить, что атака аминогруппы на сложноэфирную карбонильную группу и образование семизвенного цикла контролируется стерическим фактором. Синтез бензодиазепинонов из производных ацетоуксусного эфира осуществляется в присутствии хлорокиси фоофора , . Все соединения этого класса являются депрессантами и обладают умеренной антиконвульсивной активностью. ЛУЗ 7. В.А. Лоскутов и сотр. Соединения и получены авторами при кипячении диамина с АУЭ в толуоле. Авторы показала, что при обработке диазепина метанолом происходит присоединение этого вещества к двойной связи диазепинового цикла с образованием 4метоксипроизводного . При каталитическом гидрировании соединений и был получен один и тот ке продукт тетрагидропроизводное , идентичное с продуктом реакция . В г.