Синтез 1,2,4-триазолопиримидинов на основе реакций 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-биэлектрофильными реагентами

• Автор: Астахов, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 136 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1 СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

1.2.4ТРИ АЗ О Л ОП ИР ИМИДИНОВ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Методы получения 1 ,2,4триазолопиримидинов

1.1.1 Синтез 1,2,4триазолопиримидинов аннелированием замещенных пиримидинов .

1.1.2 Синтез 1,2,4триазолопиримидинов на основе реакций амино1,2,4триазолов с

1.3биэлектрофш1ьиьши реагентами .

1.1.3 Трансформации азолопиримидиновых систем.

1.2 Особенности строения и спектральные свойства 1,2,4тоазолопиришщинов

1.3 Применение 1,2,4риазолопиримидинов

Постановка задачи.
. 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез исходных 3,5диамино 1,2,4триазолов
2.2 Реакционная способность 1Я3,5дилмино1,2,4триазолов по отнопгштию к
электрофильным и биэлектрофильным реагентам.
2.2Л Оценка реакционной способности 1Я3,5диамино1,2,4триазолов квантовохимическими методами
2.2.2 Оценка реакционной способности 1Я3,5диамино1,2,4триазолов по
отношению к карбонильным соединениям кинетическим методом.
2.3 Синтез 1 ,2,4трилзолопиримидинов на основе реакций 1замещенных
3,5диамино 1 ,2,4триазолов с 1,3БИЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ реагентами
2.3Л Реакция ЛЯ3,5диамипо1,2,4триазолов с ркетоэфирами и их аналогами
2.3.2 Квантовохимическое исследование термодинамической стабильности 1,2,4
триазопопиримидин57онов
2.3.3Реакция 1Яамипо1,2,4триазолов с рдикетонами и производными
1.3диальдегидо в.
2.3.4Квантовохимическое исследование термодинамической стабильности солей
1.2.4триазолопиримидинони я
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Однако при проведении реакции циклизации гидразонов 3 при комнатной температуре или при кипячении в низкокипящих слабополярных растворителях СНгСЬ, бензол и др. В качестве окислителей гидразонов 3 чаще всего используют бром, однако более перспективными и безопасными реагентами для их селективного окисления являются недавно предложенные хлорид меди II и органогипервалентный йод например, РЬ1ОАс2 . Схема 1. Схема 1. Согласно литературным данным основными продуктами циклизации соединений 3П Я4 Н являются 5оксо1,2,4триазоло4,3апиримидины 5Ш схема 1. Однако в жестких условиях в расплаве при 0 С, при кипячении в нитробензоле , или при циклизации 3замсщенных соединений 9 Я4 Ф Н можно получать 7оксопроизводные 51У схема 1. И4 Ак. X Н. ОН. ОМо. ОЕ1. БН. Схема 1. В работе описана необычная реакция гидразона 9а, нагревание которого приводит к образованию 7МТШ5ОКСО1,2,4триазоло 1,5япиримидина а схема 1. По мнению авторов работы , механизм этой реакции включает расщепление алифатического фрагмента соединения9а с образованием карбена Б, который в. МЫ превращается в соединение а схема 1. МсСНС
Схема 1. Известны также методы аннелирования триазольного цикла, основанные на реакциях 1,3диполярного циклоприсоединения пиримидинов 1 и с нитрилиминами схема 1. Однако эти методы пока не нашли широкого применения в связи с труднодоступностыо исходных соединений , и . Дл
ЭОгРИ
. Схема 1. Схема 1. Благодаря работам нескольких египетских групп см. Наиболее вероятный механизм реакции представлен на схеме 1. И Я4 Н, БМе ,,. ЯЧгАт
И
1
Я
уУ
Я РИССН, РЬ. СООС2Н5. СОЬНРКРЬСО. СН3СО. ХС1, Вг
ГЧМ
Схема 1. Я4 Н. Н8 дг Н
МсБН
1ЧГЧ
я
Схема 1. ЯппаКлингемана, превращением промежуточных соединений реакция Смайлса с последующей циклизацией соединений схема 1. Я СООС2Н5, СОМ РН, СОСНз
р. ЯппаКлингемана
1
V
Методы синтеза 1,2,4триазоло1,5япиримидинов путем достройки триазольного цикла к пиримидиновому включают также различные реакции циклизации с участием интермедиатов схема 1. Уу я. РСХУ2 ЯСООН. ЯСОС. ЯСОЬО. Схема 1. X ЭН. БМе. МН2ОН Я МН
Н
КСХУг ЯСОМсз. ЯСООН, ЯСОС1, ЯСОО. Схема 1. Важное практическое значение для синтеза 1,2,4триазоло1,5апиримидинов имеет метод Тислера, который основан на реакции соединений с гидроксиламином и последующей циклизации интермедиатов схема 1. Так, реакцией А4,6диметоксипиримидин2илЛкарбоэтоксимочевины а с гидроксиламином с высоким выходом был получен 2амино5,7диметокси1,2,4триазоло1,5япиримидин7Ь схема 1. РугохБЫат , . Схема 1. Циклоконденсация Самино1,2,4триазолов с различными 1,3биэлектрофильными реагентами является одним из наиболее важных методов получения 1,2,4триазоло1,5апиримидинов см. Для получения 1,2,4триазоло4,3сгпиримидинов эта реакция применяется довольно редко см. Димрота в условиях синтеза с образованием 1,5яизомеров . Циклоконденсация Самино1,2,4триазолов с 1,3биэлектрофильными реагентами приводит к триазолопиримидинам 7П через последовательное образование интермедиатов и схема 1. Ы
О
V2
Схема 1. Рис. На практике наиболее распространены реакции Самино1,2,4триазолов, незамещенных по атомам триазольного цикла, с 1,3дикарбонильными соединениями и их эквивалентами , , , . Самино1,2,4триазолов с монокарбонильными реагентами , , в результате реакции с 1,3дикарбонильными соединениями или их производными зафиксироватьинтермедиаты до настоящего времени не удалось. В реакциях Самино1,2,4триазолов с соединениями вкачестве промежуточного соединения синтеза триазололиримидинов удавалось выделять, только енамины схема1. Образование этих соединений может протекать как при непосредственной циклизации енаминов по атому 2 триазольного цикла, так и в результате рециклизации образующихся на первойстадии 1,2,4триазоло4,3апиримидинов 5 схема 1. Схема 1. Возможные пути образования 1,2,4триазоло1,5апиримидинов. При взаимодействии 3Я5амино1,2,4триазолов с 2замещенными1,1,3,3тетраметоксипропаном при ЯН образуются преимущественно 1,2,4триазоло1,5пиримидины 1, а соединения 1 не устойчивы и легко претерпевают перегруппировку Димрота схема 1. X ОН. ОА1к. БН. БМе, ИСМеЬ. И3 Ак, Аг. Схема 1.