Регио- и стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к терпенам и ненасыщенным производным углеводов. Синтез пиперидинов на основе диазапентадиенов

• Автор: Ермолаева, Надежда Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 129 с. : ил.

Содержание

Список сокращений

Введение.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1,3Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к алкенам

1.1 Методы генерации нитрилоксидов.

1.2 Теоретические основы реакции 1,3диполярного

циклонрисоединения.

1.3 Региоселективность 1,3диполярного

циклонрисоединения.

1.4 Стереоселективность 1,3диполярного циклонрисоединения

1.4.1 цисСтереоспецифичность 1,3диполярного циклонрисоединения нитрилоксидов к алкенам.
1.4.2 Стереоселективность 1,3диполярного циклоприсоединения
нитрилоксидов к хиральным алкенам.
1.4.3 Стереоселективность 1,3диполярного циклоприсоединения
хиральных нитрилоксидов к алкенам.
1.4.4 Стсреоселективность внутримолекулярного 1,3диполярного
циклонрисоединения
1.5 Заключение.
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 1,3Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к
тиолен1,1диоксиду
2.2 1,3Диполярное циклоприсоединение 4метоксибензонитрилокснда к диацетату бетулина, апннену, камфену и 8лимонену.
2.3 1,3Диполярное циклоприсоединение 4метоксибензонитрилоксида к а,Рнепредельным сложным эфирам терпенов.
2.4 Подходы к синтезу гликозилированных
4,5дигидроизоксазолов
2.4.1 1,3Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к а,рнепредельным сложным эфирам сахаров
2.5 1,3Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к азометинам и
нитрилам
2.6 Ациклические бисазометины в синтезе замещенных
пиперидинов.
2.7 Биологическая активность некоторых полученных соединений
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез бициклических тиоланов, аннелированных с
4,5дигидроизоксазольным циклом.
3.2 Получение оксимов агашшюгсксадиал ьдо1,5иира нозы и а7кснлонентадиальдо1,4фураноза
3.3 Получение а,рнепрсделы1ых сложных эфиров углеводного и терпенового ряда
3.4 1,3Диполярное циклоприсоединение оксимов колефинам.
3.5 Ациклические бисазометины в синтезе замещенных
пиперидинов
Выводы.
Список использованных источников


Установлена выраженная противовоспалительная активность 34метоксифенилЗа,4,6,6атетрагидро56тиено3,4сизоксазол5,5диона, сравнимая с ортофеном. Обнаружена высокая антиоксидаитная активность динитроииперидиновых производных. Автор выражает глубокую благодарность с. Цыпышевой И. П. за внимание к работе, участие в обсуждении результатов и постоянную поддержку во время ее выполнения заведующему лаборатории физикохимических методов анализа, с. Спирихину Л. В. и н. Байковой И. П. за помощь, оказанную при интерпретации спектров заведующему лабораторией, д. Хурсану С. Л. и н. Лобову А. Н. за проведение квантовохимических расчетов с. Ьасченко Н. Ж., в. Зарудию Ф. С. и сотрудникам Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН г. Оренбург к. Карташовой О. Л. и к. Уткиной Т. М. за проведение биологических испытаний. Реакции циклоприсоединения имеют большое значение в синтезе гетероциклических соединений. Эти реакции позволяют конструировать гетероциклические системы с четко определенным положением заместителей и во многих случаях обеспечивают высокий стереохимический контроль. Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к ненасыщенным системам получило широкое применение в синтезе пятичленных гетероциклических соединений. Опубликовано несколько обзоров, посвященных изучению и применению данной реакции 13. Удобство данного подхода к построению гетероцикла связано с тем, что благодаря высокой реакционной способности, нитрилоксиды вступают в реакции с различными диполярофилами. Образующиеся циклоаддукты изоксазолы и 4,5дигидроизоксазолы являются скрытыми эквивалентами функциональных групп и могут служить исходными веществами для разнообразных синтетических превращений. Так, уаминоспирты, оксикетоны, дикетоны, енамииокетоны, еноны, еноксимы могут быть получены расщеплением изоксазольного ядра гетероцикла 4. В настоящем литературном обзоре рассмотрены основные способы генерации нитрилоксидов, проблемы регио и стереохимии реакций меж и внутримолекулярного 1,3динолярного циклоприсоединения. Методы генерирования нитрилоксидов условно можно разбить на три группы. К первой группе относятся методы дегидратации первичных нитросоединений с использованием в качестве дегидратирующих агентов арилизоцианатов 5, этилхлорформиата или фенилсульфонилхлорида в присутствии триэтиламина 6, дитртбутилдикарбоната Вос и аминопиридина в присутствии ОМАР 7. К первой подгруппе относятся методы окислительного дегидрирования, с использованием в качестве окислителей ацетата свинца IV 8, ацетата ртути II 9, оксида марганца IV . Ко второй методы генерации нитрилоксидов, проходящие через образование гидроксимоилгалогенидов с дальнейшим их основнокатализируемым элиминированием НС1. В качестве реагентов используют гипогалоген иды , Ыхлорбромсукцинимиды , хлорбензотриазол 3, дихлорид йодбензола I2 , хлорамины Б и Т , лиретбутилгииохлоритбистрибутилстаннилоксид . К третьей группе можно отнести методы генерации нитрилоксидов из гидроксимоилхлоридов, например, под действием ацетата серебра . В таблице 1. В последние годы появились новые эффективные методы так, хлорид титана IV позволяет получать огфункциончизированные нитрилоксиды из сопряженных нитроалканов , а бутил гипоиодид показал себя эффективным реагентом для генерации нитрилоксидов из оксимов . Выбор метода генерации нитрилоксида зависит от природы альдоксима, а также стабильности получаемых нитрилоксидов. Некоторые нитрилоксиды не стабильны при комнатной температуре и склонны к димеризации с образованием соответствующих фуроксанов , поэтому их получение часто ведется i i в присутствии диполярофила. Описаны примеры повышения эффективности циклоприсоединения с использованием микроволнового облучения без растворителя, возможно только для стабилизированных нитрилоксидов и ультразвукового облучения в случае двухфазных систем, которое значительно повышает выходы циклоаддуктов , . Таблица 1. РИСМО 2 экв. Нитроалканы РНБОзСК С1СООЕ1 2 экв. Е хлороформ. В0С 2 аки. РЬОАс4 1 экв. СНаСЬ С алифатические и ароматические альдоксимы применим для синальдоксимов. Аль ДОК НвОАсг 1 экв. МпО экв. ОНа1 2 экв. ССа 0С возможно использование для альдокси.