Ацилирование и фосфинит-фосфиноксидная изомеризация β-циклодекстрина и его производных

• Автор: Сырцев, Алексей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНЫ. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ

Литературный обзор

1.1. Фосфор ил ироваиие циклодекстринов производными трехвалентного фосфора

7.7.7. Хлорангидридиый метод

1.1.1.1. Псрфосфорилнрованис циклодскстринов

1.1.1.2. Фосфорилирование частично защищенных производных циклодскстринов.

1.1.1.3. Селективное фосфорилирование производных циклодскстринов.

7.7.2. Фосфорилирование амидами кислот трехвалентного фосфора

1.1.2.1. Перфосфорилироваиие циклодскстринов

1.1.2.2. Фосфорилирование частично защищенных производных циклодекстрннов.
1.1.2.3. Селективное фосфорилирование производных циклодскстринов.
1.2. Циклофосфор тирован ие Рциклодекстрина.
7.2.1. 2,3 фосфоциклизация пер60третбутилдимстилсилилрцикло декстрин а.
7.2.2. Синтез кэппированиых производных Рциклодекстрина
1.3. Фосфорилирование рцикло декстрин а производными пятивалентного фосфора
2. РЕГИОСЕЛЕКТИВНОЕ АЦИЛИРОВАНИЕ рЦИКЛОДЕКСТРИНА Обсуждение результатов
3. ОСОБЕННОСТИ ИЗОМЕРИЗАЦИИ ФОСФИНИТФОСФИНОКСИД ПРОИЗВОДНЫХ РЦИКЛОДЕКСТРИНА и РОДСТВЕННЫХ ГИДРОКСИЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ Обсуждение результатов
4. СОЕДИНЕНИЯ ВКЛЮЧЕНИЯ ТИПА ГОСТЬХОЗЯИН РЦИКЛОДЕКСТРИНА И ЕГО ГИДРОКСИПРОПИЛИРОВАННОГО ПРОИЗВОДНОГО Обсуждениерезультатов
4.1. Неза,мещенный Рциклодскстрин.
4.2. Гидроксипропилированные рциклодекстрины
5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследование возможности образования соединений включения Рциклодекстрина и его водорастворимого гидроксипропилированного производного с некоторыми ароматическими соединениями, являющимися синтетическими предшественниками медицинского препарата Ибупрофен. Рциклодекстрина хлорангидридами карбоновых кислот, в том числе влияние условий реакции и природы оснований на региоселективность ацилирования. Обнаружено определяющее влияние циклодекстриновой полости на ход и глубину ацилирования. Практическая значимость. В результате фосфинитфосфиноксидной изомеризации получены производные рциклодекстрина, содержащие фосфиноксидные фрагменты и представляющие интерес как специфические детергенты и полупродукты для последующего синтеза фосфинов с функциональными группами, закрепленными на циклодекстриновой матрице. Показана практическая возможность включения некоторых ароматических соединений, синтетических предшественников Ибупрофена, для последующих энантиоселективных превращений. Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждались на XV Международной конференции по химии фосфора Сендай, Япония, г. МПГУ , гг. Международном симпозиуме по химии и применению фосфор, серо и крсмнийорганических соединений Петербургские встречи, СанктПетербург, г. Международной конференции по химии соединений фосфора СанктПетербург, г. III Молодежной школеконференции по органическому синтезу СанктПетербург, г. II Международном симпозиуме по супрамолекулярной химии Казань, г. XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Казань, г. Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ. С по г. Федеральной целевой программы Интеграция грант 7, а с по г. Российского фонда фундаментальных исследований фант 4. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблиц, схемы и 9 рисунков. Список цитируемой литературы включает 3 наименования. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного фосфорилированным циклодекстринам методам их получения и особенностям химического поведения, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Автор считает приятным долгом поблагодарить своих научных руководителей д. М.К. Грачева и к. Г.И. Курочкину за постоянную поддержку и внимание. Благодарен за участие, помощь и ценные научные консультации зав. Э.Е. Нифантьеву, а также к. ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН Л. О. Кононову, к. Л.К. Васяниной за помощь в регистрации и интерпретации спектров ЯМР. ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНЫ. Циклодекстрины представляют собой сложные природные циклические олигосахаридные соединения, молекулы которых состоят из регулярно расположенных глюкопиранозных единиц. Наиболее распространенные циклодекстрины, т. Циклодекстрины, содержащие менее шести глюкопиранозных единиц, изучены мало, т. Также относительно мало изучены циклодекстрины, содержащие более восьми глюкозидных звеньев, в основном, изза их труднодоступности. Молекулы циклодекстринов обладают относительно негибкой тороидной напоминающей бублик, ковш, ведро структурой, с одной стороны которой с широкой части молекулы в положениях 2 и 3 глюкозидных единиц находятся вторичные, а с другой узкой в положениях 6 первичные гидроксильные группы. Важной структурной особенностью циклодекстринов является то, что вторичные гидроксильные группы регулярно связаны между собой сильными внутримолекулярными межглюкозидными водородными связями, обеспечивающими жесткость циклодекстринового каркаса. Таким образом, молекулы циклодекстринов имеют по краям тора гидрофильные гидроксильные группы, а в своем объеме, т. СН, СС, СО, достаточно гидрофобные по своей природе. Хотя ОНгруппы способствуют повышенной растворимости циклодекстринов в воде, на практике неожиданно а и уциклодекстрины хорошо растворимы в воде, а Рциклодекстрин плохо. Это объясняют как термодинамическими особенностями растворения , так и тем, что агрегаты, в виде которых циклодекстрины находятся в растворе, в случае Рциклодекстрина, содержащего нечетное количество глюкозидных фрагментов, плохо встраиваются в трехмерную структуру водородных связей воды .