Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и SH-кислотами

• Автор: Махмудиярова, Наталия Наильевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 139 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР , .

Синтез сера и азотсодержащих гетероциклов на основе гидразинов и гидразидов кислот, их структура и свойства

1.1. Пятичлениые циклические тиагидразипы .

1. Г. I. .Синтез 1,3 4тиадиазолов

1.1.2. Синтез 1,3,4тиадиазолидинов

1.1.3. Синтез аннелированных 1,3,4тиадиазолидинов

1.2. Шестичленные гетероциклы с КМСБсвязями. .

1.2.1. Синтез 5амино1,3,5дитиазинанов

1.2.2. Синтез 1,3,4тиадиазинов.

1.3. Семичленные гетероциклы 1,5,3 дитиазепинаиового ряда

1.4. Стереохимия пяти и шестичленных циклических тиагндразинов
1.4.1 Конфигурационная изомерия в 1,3,4тиадиазолидинах
1.4.2. Конформация 1,3,4тиадиазолов и 1,3,4тиадиазолидинов в кристаллической фазе и в растворе СИСЬ
1.4.3. Конформация аннелированного 1,3,4тиадиазоло3,4с1,3,4тиадиазолидина в кристаллической фазе и в растворе СИС1з
1.4.4. Конформация 5амино1,3.5дитиазинанов в кристаллической
фазе и в растворе СЭСЬ.
1.4.5. Конформация 1,3,4тпадиазинов в кристаллической фазе
1.5. Биологические свойства пяти и шестичленных гетероциклов
1.5.1. Биологические свойства 1,3,4 .
тиадиазолов
1.5.2. Биологические свойства 1,3,4тиадиазинов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ,
2.1. Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и сероводородом в синтезе пятичленных гетероциклов 1,3,4тиадиазолидинового ряда
2.1 Л. Гетероциклпзация гидразина с альдегидами и сероводородом в синтезе 2,4,6,8тстраалкил1,3,4тиадиазоло3,4с 1,3,
тиа диазолид инов.
2Л.2. Гегероциклизация монозамещенных гидразинов с альдегидами и сероводородом в синтезе замещенных 1,3,4тиадиазолид инов
2Л.З. Синтез ДО и ДО,ДО1координированных производных 1,3,4тиадиазоло 3,4с 1,3,4тиадиазо ли дина и 2,4ди метил3фенил1,3,4тиа диазол иди на.
2.2. Гегероциклизация гидразинов в синтезе 5аминозамещенных ,3,5дитиазинанов
2.2 Л. Синтез 2,4,6триметил5амино1,3,5дитиазинана
гетероциклизацией гидразина с уксусным альдегидом и
сероводородом.
2.2.2 Синтез 5аминозамещенных1,3,5дитиазинанов трансаминированием ДОметил 1,3,5дитиазинана арилгидразинами
2.2.3 Синтез 5аминозамещенных1,3,5дитиазинанов реакцией
1,3,5тритиана с арилгидразинами
2.3. Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и 1,2этандитиолом в синтезе 1,5дитиаЗазепинанов
2.3.1. Гегероциклизация гидразина с альдегидами и 1,2этандитиолом
2.3.2 Гетероциклизация арил гидразинов с альдегидами и 1,2этандитиолом
2.3.3 Синтез Лкоординированного метилиодидом бис1,5дитиа3азепинила
2.4. Фунгицидная активность синтезированных пяти, семичленных гетроциклов и их ДОкоординировамных
аддуктов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Гегероциклизация водного гидразина с альдегидами и сероводородом
3.1.2. Гетероциклизация метил и арилгидразинов с формальдегидом
и сероводородом.
3.1.3. Синтез ДО и ДО,ДОкоординированных производных 3,7дитиа1,5диазабицикло3.3.0октанов и 2,4диметил3фенил1,3,
тиадиазолидина
3.2 Синтез производных 5амино1,5,3дитиазинанов
3.2.1 Гетероциклизация гидразина с уксусным альдегидом и
сероводородом
3.2.2. Трансам инирование Мметил1,3,5дитиазинана
арилгидразинами под действием катализаторов
3.2.3 Рециклизация 1,3,5тритиана арилгидразинами под действием катализаторов.
3.3.1 Гетероциклизация водного гидразина с альдегидами и
1,2этандитиолом
3.3.2 Гетероциклизация арилгидразинов с альдегидами и 1,2этандитиолом .
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Разработан метод синтеза алкиларилзамещенных 1,3,4тиадиазолидинов гетероциклизацией метил, фенил и бензилгидразинов с альдегидами и 2. Vзаместителей с заторможенными ортогональными электронными парами при атомах азота. Vкоординированные аддукты. Впервые осуществлен синтез 5аминоАфенил, бензил, 4нитро2,4динитрофенил 1,3,5дитиазинанов катализированной СоСА реакцией трансаминирования Vметил 1,3,5дитиазинана фенил,, бензил, 4нитрофенил и 2,4динитрофенил гидразинами. Разработан новый подход к синтезу 5аминоЫфенилбензил1,3,5дитиазинанов и 5амишкЛ4нитро2,4динитрофешт 1,3,5дитиазинанов катализированной 2iI2 реакцией рециклизацин 1,3,5тритиана под действием фенилбензил, 4нитрофеиил и 2,4динитрофенилгидразинов. Методами ЯМР Н и С спектроскопии определено, что в растворе 1,5,3дитиазепинаи имеет аксиальноэкваториальное расположение 2,4диметильных и аксиальноаксиальное расположение 2,4дибутильных групп. НЭП при атомах азота твистконверт, твистванна. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Учреждения Российской академии наук Института нефтехимии и катализа РАН по теме Мультикомпонентная конденсация малых молекул Бз, НгБ, СН2О с аминами в синтезе азот и серасодержащих гетероциклов 1, при финансовой поддержке отделения химии и наук о материалах РАН Программа ОХНМ 7, а также при поддержке президента РБ грант от для молодых ученых и молодежных коллективов за год. Автор выражаем искреннюю благодарность чл. РАН Джемилеву Усеину Меметовичу за участие в постановке задачи и обсуждении результатов работы. Автор признателен заведующему лабораторией гетероатомных соединений ИНК РАН д. А.Г. Ибрагимову за обсуждение результатов реакций с участием катализаторов и научному сотруднику лаборатории структурной химии ИНК РАН к. Т.В. Тюмкиной за проведение конформационного анализа. Автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории рентгеноструктурных исследований Института элементоорганических соединений им АН. Несмеянова РАН к. И.С. Буишаринову, к. З.А. Стариковой и члкорр. РАН М. Ю. Антипину за проведение и обсуждение результатов рентгеноструктурного анализа, а также доценту, к. Н.Ф. ГЛАВА 1. Современная химия органических производных гидразина имеет особенность перемещения из сферы практического применения в область теоретических аспектов, тонких структурных эффектов, связанных со взаимодействием соседних неподеленных пар 7электронов 4связи, определяющих его специфические свойства. Особенность соединений, имеющих в структуре 1, МЫСЫ и КСБсистемы, характеризуется уникальными биологическими свойствами. В частности, ди и триазолы обладают противовирусной активностью 3, а производные 1,3,4тиадиазолов обладают гербицидной 4, антимикробной 5, противосудорожной 6, сосудорасширяющей 7, противотуберкулезной 8 активностями. Однако, до настоящего времени к числу малоизученных соединений относятся шести и семичленные гетероциклы, имеющие в молекуле фрагменты. Одним из распространенных способов конструирования аминосодержащих 1. Утиосемикарбазидов 3 схема 1. Вероятно, замыкание гидразидов 3 в 2амино1,3,4тиадиазолы 5 осуществляется через енольную форму 4. Схема 1. Приведены сведения о противобактериальной и фунгицидной активности полученного соединения 8 9. Схема 1. ДчН
. ДМФА
,
,
О
При взаимодействии гидразидов замещенных фенилглицинов 9 Я Н, Ме, Р с фенилизотиоцианатом при кипячении в спирте в течение 1 часа образуются ацилзамещенные тиосемикарбазиды с выходами , реакция которых с концентрирован ной Н0. Схема 1. Н схема 1. Для целевого продукта выявлена высокая антибактериальная активность. Хорошо изученными являются процессы ацилирования фенилтиогидразида , в результате которых Мацилпроизводные, как правило, образуют 2,4дизамещенные 1,3,4тиадиазолы и . В качестве ацилирующих агентов наиболее часто используют хлорангидриды и ангидриды различных алифатических, ароматических и гетароматических кислот , . Циклизация тиогидразида под действием уксусного ангидрида приводит к 2ацетиламино5фенил1,3,4тиадиазолу , а в горячей соляной кислоте к 2амино5фенил1,3,4тиадиазолу . Схема 1. О Б
1 БК

Схема 1. Схема 1.