Аминометильные производные фуранкарбоновых кислот : получение и использование в органическом синтезе

• Автор: Лапина, Ирина Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 109 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Общие методы синтеза и свойства производных фуранов

1.1. Фуриламины. Синтез и свойства

1.2. Получение аминов фуранового ряда из галогенметилфуранов.

1.3. Методы синтеза фуранов.

1.3.1. Синтез ФейстаБснари

1.3.2. Синтез ПааляКнорра.

1.3.3. Синтез фуранов из оксиранов.

1.3.4. Синтез фуранов из углеводов.

1.3.5. Синтез фуранов из оксазолов.

1.3.6. Синтез фуранов из алкинов.
1.4. Реакции замещения в фурановом цикле.
1.4.1. Нитрование
1.4.2. Сульфирование.
1.4.3. Галогенированис.
1.4.4. Ацилированис
1.4.5. Конденсация с альдегидами и кетонами
1.4.6. Аминометилирование
1.4.7. Алкилирование.
1.4.8. Хлорметилирование фуранов.
1.5. Радикальные реакции.
1.6. Заключение
ГЛАВА 2. Синтез аминометилфуранкарбоновых кислот по реакции
Делепипа.
2.1. Эфиры галогенметилфуранкарбоновых кислот в реакции Делепина.
ГЛАВА 3. Реакции аминометильных производных фуранкарбоновых кислот
3.1. Синтез фурилметилпирролов
3.1.1. Введение. Синтез пирролов
3.1.2. Аминометильные производные фуранкарбоновых кислот в реакции ПааляКнорра
3.2. Аминометильные производные фуранкарбоновых кислот в реакциях ацилирования
3.3. Синтез изоцианидов на основе аминометильных производных фуранкарбоновых кислот
3.3.1. Введение. Изоцианиды изонитрилы
3.3.1.1. Способы получения изоцианидов
3.3.2. Синтез изоцианидов из аминометильных производных фуранкарбоновых кислот
Глава 4. Заключение.
Глава 5. Экспериментальная часть
5.1. Эфиры галогенметилфуранкарбоновых кислот.
5.2. Алкилирование уротропина эфирами галогенметилфуранкарбоновых кислот общая методика.
5.3. Гидролиз уротропиниевых солей до аминокислот общая методика
а без выделения гидрохлорида аминоэфира
б с выделением кристаллического гидрохлорида аминоэфира
5.4 Очистка гидрохлоридов аминоэфиров.
5.5. Циклизация 1,4дикарбонильных соединений с аминометилфуранкарбоновыми кислотами
5.6. Ацилирование эфиров аминометилфуранкарбоновых кислот галогенангидридами фуранкарбоновых кислот общая методика.
5.7. Формилирование эфиров аминометилфуранкарбоновых кислот.
5.8. Дегидратация эфиров формиламинометилфуранкарбоновых кислот
Цитируемая литература.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Кроме того, большинство синтезированных аминов ряда фурана являются третичными, что сильно сужает область применения этих соединений в реакциях, проходящих с участием аминогруппы. Поэтому значительно более перспективным с точки зрения варьирования структуры фуранового фрагмента является введение аминогруппы в субстрат путем нуклеофильного замещения галогена в галогенметильных производных фурана, методы синтеза которых разработаны достаточно подробно . ТДелыо настоящей работы является изучение возможностей синтеза первичных аминометилфуранов из галогенметильных производных эфиров полизамещенных фуранкарбоновых кислот по реакции Делепина и использование полученных продуктов в синтезе предшественников потенциальных биологически активных веществ. Разработка методик синтеза производных аминометилфуранов по реакции Делепина. Изучение возможности синтеза пирролов методом ПааляКнорра с использованием аминометилфуранкарбоновых кислот в качестве аминокомпонента. Получение амидов, содержащих два фурановых кольца, путем ацилирования аминометилфуранов хлорангидридами фуранкарбоновых кислот, а также разработка методики формилирования аминометилфуранов муравьиной кислотой с целью использования ожидаемых формиламинометилфуранов в дальнейших синтезах. Поиск методов синтеза изоцианидов, имеющих фурановый фрагмент, путем дегидратации эфиров формиламинометилфуранкарбоновых кислот. Реакция Делепина удобный способ синтеза аминометилфуранкарбоновых кислот. Реакции последних с хлорангидридами фуранкарбоновых кислот дают амиды, содержащие два фурановых ядра. Конденсация аминометильных производных фурана с 1,4дикарбонильными соединениями приводит к образованию 1Чпирролилметилфуранкарбоновых кислот. Нагревание аминометилфураикарбоновых кислот с муравьиной кислотой дает соответствующие формамиды, дегидратацией которых получаются неизвестные ранее изоцианиды фуранового ряда. Изучено влияние заместителей в фураиовом кольце на ход алкилирования уротропина. Показано, что сильнее всего на выходе реакции сказываются сгсрические факторы. Влияние относительного расположения хлорметильной и сложноэфирпой групп незначительно. Установлено, что водородная связь между аминщруппой и карбоксильной группой в аминометилфураикарбоновых кислотах оказывает существенное влияние на скорость и выход продуктов реакции ПааляКнорра. Получены спектральные характеристики ранее неизвестных производных фурана, таких, как аминометилфуранкарбоновые кислоты и их эфиры и амиды, Мпирроллилмстилфураикарбоновыс кислоты, эфиры изоцианидометилфуранкарбоновых кислот. Разработаны методики синтеза эфиров аминометилфуранкарбоновых кислот и их производных. Данная работа призвана напомнить, что давно открытая и даже несколько забытая реакция Делепина может быть более экономичным, удобным и простым подходом к функционализованным первичным аминам, чем многие современные методы синтеза таких соединений. Материалы работы представлены на международной конференции по химии гетероциклических соединений Кост, Москва, МГУ, и международной конференции Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности СанктПетербург, СПбГУ, . По теме диссертации опубликовано 2 статьи. ГЛАВА 1. В этой главе мы рассмотрим имеющиеся в литературе методы синтеза производных фурана с точки зрения получения различных аминофуранов. Из ациклических предшественников с образованием аминофуранов в результате замыкания фуранового цикла. Введение аминогруппы в соединения, уже имеющие фурановый фрагмент. Синтезов первого типа известно немного, причем они обычно используются только для получения фуранов с аминогруппой, непосредственно связанной с фурановым кольцом фуриламинов. Эти соединения обладают рядом особенностей, которые мы рассмотрим подробнее в следующем разделе. Фуриламинм. Родоначальник этого ряда, 2аминофуран, был получен гидразинолизом Кфуршт2фталимида, синтезированного с выходом из фталимида и 2,5дигидро2,5диметоксифурана. Он не был выделен в чистом виде, но его образование было доказано с помощью хроматомассспектрометрии и спектроскопии ПМР , с. Рароилпропионовых кислот, которые при обработке уксусным ангидридом и хлорной кислотой превращаются в соли 2,3дигидрофурилиденаммония.