Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 250 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Фторхинолоны, их конденсированные производные и гетероаналоги

  • Автор:

    Носова, Эмилия Владимировна

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Докторская

  • Год защиты:

    2012

  • Место защиты:

    Екатеринбург

  • Количество страниц:

    350 с. : ил.

  • Стоимость:

    250 руб.

Страницы оглавления работы

ВВЕДЕНИЕ
1. Реакции циклокондснсацин в синтезе фторсодержащих
бензазинов обзор литературы
1.1. Синтез фторсодержащих хинолинов, хинолонов
и их аннелированных производных
1.2. Синтез фторсодержащих циннолинов.
1.3. Синтез фторсодержащих хиназолинов
1.4. Синтез фторсодержащих хиноксалинов и бензотриазинов
1.5. Синтез фторсодержащих бензоксазинов, бензотиазинов
и их азааналоюв.
2. Новые фторсодержащие хинолоны и их аннелированные производные
2.1. Аннелированные фторхинолоны
2.1.1. 1,3,4Оксадиазино6,5,4у, 1,3,4тиадиазино6,5,
и 1,2,4триазино5,6,1 аннелированные фторхинолоны
2.1.2. Модификации трициклических аннелированных фторхинолоюв.
2.1.3. 4Оксо4Нбензазоло3,,2,4триазино5,6,1хинолин
5карбоновой кислоты пентациклические фторхинолоны.
2.1.4. Циклизации 3аминогидразинопроизводных 2полифторбензоил
акрилатов с участием карбонильной группы. Новая гетероциклическая система бензимидазо 1,2япиразоло 1,5схиназолин.
2.2. яАннелированные фторхинолоны.
2.2.1. 5Оксо1,2,3,3а,4,5гексагидроиирроло 1,2ахинолины
новые яаннелированные фторхинолоны.
2.2.2. Пиридо и бензимидазояаннелироваиные фторхинолоны
3. Фторсодержащие хиназолины и их аннелированные производные
3.1. Пиридо, азоло и бензазолояаннелированные фторхиназолиноны продукты циклоконденсации офторбензоилхлоридов
с бифункциональными нуклеофилами.
3.2. Фторсодсржашие хиназолин4оны несколько синтетических подходов
3.2.1. Циклоконденсация фторированных бензоилхлоридов с Балкилизотиомочевиной и другими К,Ыдинуклеофилами
3.2.2. 6Фтор2аминобензамид в синтезе 2замсщенных хиназолин4онов
3.2.3. Трансформация цикла фторсодержащих 3,1бензоксазин4онов.
3.2.4. Фторсодержащие антраниловыс кислоты и их нитрилы
в синтезе производных хиназолинов.
3.3. Модификации фторсодержащих хиназолин4онов как инструмент создания новых биологически активных веществ и люминесцентных материалов
4. Фторсодержащие бензогиазин4оны.
5. Результаты биологических испытаний.
6. Экспериментальная часть
7. Выводы.
8. Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
В последние два десятилетия химия органических соединений фтора, в том числе фторсодержащих гетероциклов, бурно развивается 1. Интерес к созданию новых фторорганических соединений обусловлен их уникальными физикохимическими и биологическими свойствами, такими как способность ингибировать специфичные ферменты и проникать через клеточные мембраны, а также повышенная растворимость в липидах .
Введение


И Ме, К1 Мс, РЪ, пС6и яС1С6Н4, ЕЮ, МеО, лМеОС6Н4, иМеС6Н4 К И РИ. Фторсодержащие 2 и Зметилбензотиазины используют для получения тиааналогов левофлоксацина. Один из подходов к оптически активным бензотиазинам показан ниже. Дифтор3,4дигидро3метил2Я1,4бензотиазин 1. Взаимодействием пентафторфенилглиоксаля 1. Яимидизо1,1,2бснзоксазинона 1. Пентафторбензилбромид 1. Единственный пример синтеза фторсодержащего 2замещснного 1,3бснзотиазии4она 1. Таким образом, рассмотренные в обзоре методы построения фторсодержащих азагетероциклов из фтораренов демонстрируют, что использование фтораренов в реакциях гетероциклизации открывает перспективы для синтеза широкого ряда гетеросистем. Однако, данные о получении фторсодержащих . Сведения о фторсодержащих хиназолин4онах и бензотиазин4онах также весьма ограничены. Все сказанное выше позволяет говорить о целесообразности поиска новых эффективных методов построения фторсодержащих бензазинов. О
2. Первая часть работы посвящена созданию аналогов оксазино и оксадиазино,аннелированпых фторхинолонов офлоксацина, марбофлоксацина и др. Противовирусные агенты
С целью синтеза новых ,уаннелированных фторхинолонов изучены циклизации 3гидразинопроизводных 2полифторбснзоилакрилатов, способных к таутомериым превращениям. I способны к внутри молекулярной циклизации с образованием трициклических ,аннелированных фторхинолонов III схема 2. Схема 2. Ацилгидразино2тстрапснтафторбснзоилакрилаты 2. Зэтоксиакриловых кислот 2. Подобно исходным акрилатам 2. СС боковой цепи, о чем свидетельствует наличие в спектрах ЯМР Н двойного набора сигналов протонов. Циклизация акрилатов 2. К2СО3 ч за формированием хинолонового остова следует циклизация с участием атома кислорода амидной группы, ведущая к соединениям 2. Ацилгидразиды 2. Акрилат 2. Бициклические хинолоны 2. К2СО3. Соединения 2. КБ в течение 3 ч. Схема 2. У Н а, Р б 2. У II, Я РЬ 2. У Н, К С6Н4Ш 2. У Н, Я пиридин4ил 2. У Н, Я пиридин3ил 2. У Н, Я СН3 2. У Н, Я СН2СМ 2. У Б, Я СН2С1М. Хинолоны 2. Так, выдерживание в этаноле при комнатной температуре 5 ч смеси гидразида уксусной кислоты 2. Зэтоксиакрилата 2. При нагревании смеси гидразида циануксусной кислоты 2. С, 1. Осуществить превращение 2. К2С так и в диоксане с ЫаН либо в ацетонитриле в присугствии диазабициклоундек7ена. Строение синтезированных этиловых эфиров 1ациламино4оксо5У6,7,8трифтор1,4дигидрохинолин3карбоновых кислот 2. ЯМР 1Н, Г и массспектров. Так, в спектрах
ЯМР Н хинолонов 2. Н, дублет дублетов дублетов протона Н5 в случае соединений 2. Я, а также уширенный синглет протона группы в области . Следует отметить, что константы взаимодействия Унг в трифторбензольном фрагменте соединений 2. У Н составляют нр . В спектрах ЯМР 9Р имеются сигналы трех атомов фтора в случае производных 2. У Н и четырех атомов фтора в случае 2. У Р. Для массспектров соединений 2. МНР у соединений 2. Это объясняется тем, что в условиях съемки массспектров указанные хинолоны легко отщепляют НР с образованием трициклических производных 2. Последующая фрагментация связана, повидимому, с отщеплением этокси и карбоэтоксигруппы, а также с разрушением оксадиазинового цикла. Спектры ЯМР Н производных трициклических фторхинолонов 2. И2, дублета дублетов протона И8 для 2. Л. В спектрах ПМР хинологов 2. У Н константы взаимодействия в дифторбензольном фрагменте составляют нр . Гц. Спектры ЯМР ,9Р также отвечают предложенной структуре 2. В массспектрах хинолонов 2. Пик с интенсивностью 0, соответствующий отщеплению карбоэтоксигруппы, подчеркивает высокую термическую стабильность трициклической системы 2. Согласно данным квантовохимичесикх расчетов полуэмпирический квантовохимический метод РМЗ1, соединения 2. И Аг, Ру и 2. РЬ 4. ЗШгСбН. Ру 4. ЗРу 4. СНЗ 5. СН,СЫ 5. Чем ниже лежит Енсмо и чем меньше электронная плотность на атоме С8, тем выше вероятность циклизации. Анализ термодинамических характеристик показал, что все продукты циклизации возможны, реакция оценивается как экзотермическая ДЕ составляет 0 ккалмоль, возможность циклизации определяет кинетический контроль. Расчеты выполнены Потемкиным Г.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Название работыАвторДата защиты
Синтез этинилиндолов из ацильных производных основания Фишера Таршиц, Дмитрий Леонидович 2006
Изучение механизма действия органических производных ртути на объекты окружающей среды Осипова, Виктория Павловна 2000
Фторированные тевинолы и орвинолы Сандуленко, Ирина Владимировна 2019
Время генерации: 0.106, запросов: 962