Реакция Биджинелли в ряду амидов ацетилуксусной кислоты

• Автор: Замараева, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 108 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОДУКТОВ РЕАКЦИИ БИДЖИНЕЛЛИ Обзор литературы.

1.1 Синтез производных дигидропиримидииа одностадийной реакцией Биджинелли

1.2 Химические свойства производных дигидропиримидииа

1.2.1 Реакция алкилирования

1.2.2 Реакция ацетилирования.

1.2.3 Реакция циклизации.

1.3 Биологическая активность продуктов реакции Биджинелли

ГЛАВА 2. РЕАКЦИЯ БИДЖИНЕЛЛИ В РЯДУ АМИДОВ АЦЕТИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ.

2.1 Синтез Ы,6диарил4метил2оксо1,2,3,6тетрагидропиримидин5карбоксамидов

2.2 Синтез И,6диарил4метил2тиоксо1,2,3,6тетрагидропиримидин
5карбоксамидо в.
2.3 Синтез Н,Ндиэтил4метил2оксотиоксо 6фенил1,2,3,6тетрагидропиримидин5карбоксамидов
2.4 Синтез И,6диариз14метил3фенил2тиоксо1,6дигидропиримидин5карбоксамидов.
2.5 Синтез Ы,7диарил5метил4,7дигидротетразоло1,5япиримидин
6карбоксамидо в.
2.6 Синтез 7арилМ,ТЧдиметилдиэтил5метил4,7дигидротетразоло1,5япиримидин6карбоксамидов.
2.7 Синтез Ы,7диарил5метил4,7дигидротриазоло1,5япиримидин6карбоксамидов
2.8 Синтез 2амино7арил5метилМ2метилфенил4,7дигидро1,2,4триазоло 1,5я пиримидин6карбоксамидов.
2.9 Синтез 4арил2метилН2,4диметилфенилбензимидазоло1,4дигидропиримидино3карбоксамидов.
2. Синтез подандов функционализированных фрагментами
4,7дигидротетразоло15япиримидина и 2оксотиоксо1,2,3,6тетра и дропирими д и на
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.
4.1 Противомикробная активность.
ВЫВОДЫ.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Поэтому, представляло интерес изучить взаимодействие амидов ацетоуксусной кислоты со смесью ароматического альдегида и мочевины. Исследовать какое влияние на протекание трехкомпонентной реакции окажет замена мочевины на тиомочевину, аминоазолы, а также замена альдегида на формилподанд. Цель работы. Задачи исследования. Изучить трехкомпонентную реакцию Марилалкиламидов ацетилуксусной кислоты, ароматических альдегидов с мочевиной и тиомочевиной. На основе трехкомпонентной реакции Ыарилалкиламидов ацетилуксусной кислоты, ароматических альдегидов с ,1гетероциклами исследовать возможность образования конденсированных систем из гетероциклов. Провести анализ результатов исследований противомикробной активности синтезированных соединений в сравнении с препаратами эталонами с целью выявления взаимосвязи структура антимикробное действие. Научная новизна работы. Впервые изучено взаимодействие Ыарилалкиламидов ацетилуксусной кислоты со смесыо ароматического альдегида и мочевинытиомочевины. Подробно исследована реакция трехкомпонентной конденсации аминоазолов с ароматическими альдегидами и амидами ацетилуксусной кислоты. На основании РЖ, ЯМР Н, массспектров установлена структура полученных соединений. Проведен анализ данных по противомикробной активности вновь синтезированных соединений в сравнении с препаратами эталонами и установлены некоторые закономерности взаимосвязи структураантимикробное действие. Практическая ценность. Зкарбоксамидов, К,6диарил4метил3фенил2тиоксо1,6дигидропиримидин5карбоксамидов, подандов функционализированных фрагментами 4,7дигидротетразоло1,5япиримидина и 2оксотиоксо1,2,3,6тетрагидропиримидина, которые могут быть использованы как препаративные при синтезе новых биологически активных соединений. В процессе работы синтезировано 2 неописанных в литературе соединений, из них было изучено на наличие противомикробной активности. Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на Российской научнопрактической конференции, посвященной летию ПГФА Пермь, Российской научнопрактической конференции ПГФА, проводимой в рамках ой международной выставки Медицина и здоровье Пермь, на конференции Фармация и общественное здоровье Екатеринбург, научнопрактической конференции Фармация из века в век СПб. Фармация и общественное здоровье Екатеринбург, молодежной научнопрактической школыконференции Химия поликарбонильных соединений Пермь, на V международной конференции по органической химии для молодых ученых Вклад университетского образования в органическую химию СПб. Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано работ 4 статьи в центральной печати, 3 статьи в научнопрактическом журнале Вестник ПГФА, 8 тезисовдокладов на конференциях различного уровня. Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 8 страниц машинописного текста состоит из введения, 4 глав, выводов, библиографического списка, включающего наименования работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит таблиц. Глава первая посвящена обзору литературы но синтезу, химическим свойствам и биологической активности производных дигидропиримидина. Во второй и третьей главах обсуждаются результаты собственных исследований. Четвертая глава содержит результаты противомикробной активности полученных соединений. ГЛАВА 1. В году итальянским химиком Биджинелли впервые была предложена реакция конденсации вариант построения пиримидинового кольца, основанная на использовании рдикарбонильных соединений в качестве поставщиков двухуглсродного фрагмента по приведенной ниже ретросинтетической схеме, в которой одна из карбонильных групп остается незатронутой 1 . Продукт нового одностадийного синтеза осаждался при охлаждении реакционной смеси и был идентифицирован как 3,4дигидропиримидин2он. Позднее этот метод синтеза пиримидиновых структур получил название реакция Биджинелли конденсация по Биджинелли, дигидропиримидиновый синтез по Биджинелли, в котором в качестве исходных реагентов использовались Рдикарбонильные соединения, альдегиды и мочевина 2. Учитывая важность мультикомпонентных реакций, в комбинаторной химии был проявлен интерес к реакции Биджинелли.