Синтез полициклических азотсодержащих гетеросистем на основе реакций [3+2]-циклоприсоединения нитробензоазолов с азометинилидами

• Автор: Печенкин, Сергей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с.

Содержание
Введение.
I. Реакции 32циклоприсоединения азометинилидов с сопряженными нитроалкенами Литературный обзор.

1.1. Реакции нестабилизированных азометинилидов с нитроалкенами

1.2. Реакции стабилизированных азометинилидов с нитроалкенами.

1.3. О реакциях 32циклоприсоединения азометинилидов с

гетероароматическими и ароматическими нитросоединениями.

И. Обсуждение результатов.

II. 1. Реакции 1,3диполярного циклоприсоединения Ыметилазометинилида с

4,6динитробензоазолами.

.2. Реакции 1,3диполярного циклоприсоединснияалкилазометинилидов

с мононитробензоазолами.
II.3.47Нитробензофуразаны в реакциях 32циклоприсоединения с Ы
метилазометинилидом.
Н.4. Оценка реакционной способности нитроаренов, аннелированных азотсодержащими ароматическими гетероциклами, как диполярофилов при
их взаимодействии с Ыметилазометинилидом.
И.5. Реакции 1,3оксазолийолатов5 с нитробензоазолами
II.6. Расчеты спектров биологической активности полученных соединений.
III. Экспериментальная часть
Выводы .
Список литературы


ССЖ2 в случае метадинитроаренов только при условии их аннелирования сильными электроноакцепторными пятичленными Тгетероциклами фуроксаном, фуразаном и их некоторыми аналогами, что приводит к резкому увеличению электрофильности нитроаренового ядра способности присоединять нуклеофилы к ароматическому циклу, например, по сравнению с 1,3динитробензолом и 1,3,5тринитробензолом. Поэтому вовлечение нитроаренового цикла в реакции 1,3ДЦ также возможно при аннелировании к нитроарену подходящего ароматического гетероцикла. Выбор азометинилидов в качестве диполей обусловлен с одной стороны их высокой реакционной способностью, а с другой стороны особым значением продуктов их циклоприсоединения производных пирролидина или пиррола в качестве биологически активных веществ. В результате проведенного исследования впервые осуществлены реакции 1,3диполярного циклоприсоединения азометинилидов к нитроаренам по ароматическим связям СС, активированным нитрогруппами, и тем самым разработаны общие подходы к синтезу полициклических азотсодержащих гетеросистем различных классов на основе нитрозамещенных бензоазолов. Изучено влияние природы и положения заместителей в бензольном ядре нитроарена на возможность протекания процессов 1,3ДЦ. Ыалкил2,3,За,7атетрагидроизоиндолов и алкилизоиндолинов, конденсированных с азолами. Кроме того, на основе впервые осуществленных реакций 1,3ДЦ нитробензоазолов с мезоионными 1,3оксазолийолатами5 мюнхнонами разработан новый одностадийный метод аннелирования пиррольного цикла к бензольному кольцу нитроаренов, который приводит к производным изоиндола, конденсированным с азолами. Предварительные расчеты возможной биологической активности с помощью компьютерной программы показали перспективность поиска в ряду синтезированных соединений сосудорасширяющих и противоишемических препаратов. I. Реакции 32циклоприсосдинения азометинилидов с сопряженными нитроалкенами Литературный обзор. До настоящей работы реакции 1,3диполярного циклоприсоединения 1,3ДЦ азометинилидов с нитроаренами не были известны1. Имеются лишь единичные примеры подобных реакций, в которых роль диполярофила играют фрагменты ССМ гетероциклов. Поэтому данный литературный обзор посвящен реакциям 1,3ДЦ азометинилидов с сопряженными нитроалкенами. Схема 1. Образующиеся в результате полифункциональные пирролидины представляют интерес, как с точки зрения медицинской химии, так и для органического синтеза в целом. Азометинилиды обычно подразделяют на нестабилизированные схема 1, X Н и стабилизированные X , , и т. Н или , а Н, , . Во время выполнения настоящей работы 8. Р1еПге и сотр. Мбензилазометинипида к ССЫ фрагментам метадинитробензола и его производных см. ДЦ, в то время как в случае стабилизированных обычно применяют катализ. Азометинилиды обоих типов являются неустойчивыми соединениями, они не могут быть выделены в свободном состоянии и обычно генерируются i i. Строение одного из самых простых представителей данного класса частиц метилазометинилида может быть описано приведенными на схеме 2 резонансными структурами 1. Так как методы генерации стабилизированных и нестабилизированных азометинилидов существенно различаются, целесообразно разделить обобщаемый материал на следующие части о Реакции 1,3ДЦ нестабилизированных азометинилидов с нитроалкенами. Реакции 1,3ДЦ стабилизированных азометинилидов с нитроалкенами. Реакции 1,3ДЦ азометинилидов с ароматическими нитросоединениями. Реакции нестабилизированных азометинилидов с нитроалкенами. Существует несколько способов генерации нестабилизированных азометинилидов 2. Схема 2. Схема 3. Л
Ряд ученых исследовали реакции 1,3ДЦ с участием формальдегида 3, саркозина 4 и Знитростиролов 5 с различными заместителями в бензольном кольце 49. Реакция с незамещенным нитростиролом приводит к образованию продукта 6 с выходом . В случае 3,4,5триметоксинитростирола реакция протекает за часов с выходом схема 5 4,5. Схема 5. В случае использования Ьпролина и дикарбонильных соединений реакция протекает при комнатной температуре, в результате образуется смесь региоизомеров в соотношении до и общим выходом схема 6. Схема 6. Для генерации азометинилидов могут применяться и другие аминокислоты, например производные Ифлавонилглицина схема 7. Данный метод использовался для синтеза производных природных соединений, содержащих пирролидиновый фрагмент .