Реакции 1,2-дитиолов с изонитрилами и пирролопиразинами

• Автор: Карпычев, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 181 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ.
Введение

1. Свойства 1,2дитиолов. Литературный обзор.

1.1. Реакции с дпполярофиламн.

1.1.1. Взаимодействие с алкннамн

1.1.2. Взаимодействие с алкенами.

1.1.3. Реакции с НЗОНП рилами.

1.1.4. Реакции с ннтрилшшнлмн

1.2. Реакции рецпклизацип

1.2.1. Реакции замены атома серы па углеродазотсодсржащие фрагменты. .

1.2.1.1. Замена атома серы на одноуглеродный фрагмент

1.2.1.2. Замена атома серы на углеродуглеродный фрагмент
1.2.1.3. Замена атома серы на азотные функции
1.2.1.4. Отщепление атомов серы под действием фосфорсодержащих
реагентов
1.2.1.5. Образование тнеиотнопнранов.
1.2.2. Внедрение фрагментов между атомами серы 1,2дитнолыюго цикла
1.2.2.1. Внедрение углеродных фрагментов.
1.2.2.2. Внедрение ат ома серы.
1.2.2.3. Внедрение металлов
1.2.3. Реакции раскрытия 1,2днтиолмюго цикла
1.2.4. Окисление 1,2дитиолов
1.2.5. Реакции заместителей в 3 положении 1,2дитиолыюго цикла.
1.2.5.1. Синтез солей 1,2 днтиолня из 1,2дитиолЗтнонов н их реакции
1.2.5.2. Синтез 1,2днтнолЗонов из 1,2дтполЗтнонов
1.2.5.3. Превращение 1,2дптюлЗонов в 1,2дгпол3тноь.
1.2.5.4. Реакции 1,2дитнолЗтноиов с триал кил фосфитами.
1.2.6. Образование комплексов 1,2дитиолов с металлами.
1.2.7. Реакции заместителей в 4 и 5 положениях 1,2дитиольного цикла.
1.2.7.1. Замещение атомов хлора
1.2.7.2. Сульфурнзация 1,2дитиолов и реакции серасодержащих
соединений.
1.2.7.3. Реакции 1,2дитиолЗнлидснов с арилнзотпоинанатами и
родственными им соединениями.
1.2.8. Различные реакции.
1.3. Заключение
2. Обсуждение результатов.
2.1. Реакции 1,2дитнолов с изоиитрнлами
2.1.1. Реакции 1,2днтиолЗтионов с изоиитрнлами
2.1.2. Реакции 1,2днтиолЗонов с изоиитрнлами
2.1.3. Реакции 1,2дитиолЗимннов с изоиитрнлами
2.1.4. Общий механизм реакций 1,2днтнол3тноов, Зонов, Зиминов с изоиитрнлами.
2.2. Реакции 1,2дитиолов с пирролопиразииами.
2.2.1. Реакции 1,2днтиолЗтионов с пирролопиразииами.
2.2.1.1. Реакции 1,2дитиолЗтионов с 3,4дн гидропиррол о1,2я пиразином с образованием 1,3тназИОВ
2.2.1.2. Реакции 1,2днтиолЗтионов с 1метил3,4днпшропнрроло 1,2гфшразпиом с образованием 1,2дитнолЗилидснов.
2.2.1.2.1. Реакции 1,2днтиолЗтионов с метилнпрпдинами е образованием
1,2днтнолЗнл иденов.
2.2.1.3. Реакции 1,2дтюл3тионов с 1 метил3,4лиг1щропнрроло1,2
апиразином с образованием пирндин2тионов.
2.2.2. Реакции 1,2дитнолЗонов с пирролониразином
2.2.3. Реакции бисднтнола с Лбснзнлпдснметанамином 8.
2.2.4. Реакции 1,2дитнолЗимннов с пнрролоппразпном.
2.3. Биологическая активность синтезированных соединений
Выводы.
3. Экспериментальная часть.
3.1. Синтез 4имино1,3днт1ета21ЛидеОВ ае, а1,ас1, Ь. 1,е. .
3.2. Реакции 1,2дитполЗонов с изоиитрнлами.
3.3. Реакции 1,2Дтиол3имов с изоиитрнлами
3.4. Реакции 1,2дитнолов с нминами.
Литература


При взаимодействии дитиола с ДМАД присоединение первой молекулы происходит несколько медленнее, чем второй молекулы и во всех случаях образуются смеси моно и биспродуктов. Наибольшие выходы 1,3дитиолов были получены при реакции с одним эквивалентом ДМАД в бензоле при комнатной температуре в течение трех дней. Р Ме, Е. Рг. МеС СМе
. КУСМе
СМе
Моноаддукты реагируют с одним молем ДМАД в кипящем бензоле давая бисаддукты в течение нескольких минут с количественным выходом. Взаимодействие тиона с избытком ДМАД в бензоле при кипячении в течение I часа приводит лишь к моиопродукту с низким выходом . Ожидаемый бисаддукт не был зафиксирован в реакционной среде. Взамен этого продукта из реакции был выделен кетон выход . Образование этою продукта было неожиданным. Пытаясь объяснить его получение, было установлено, что он образуется с выходом из тиона при его реакции с ДМАД. Таким образом, тиои , являясь региоизомером тиона , в отличие от него не реагирует с ДМАД, как с диенофилом. Очевидно, что причиной этого является различие в реакционной способности тонных групп в этих соединениях. Тионная группа в в сущности является тиоамидной группой, которая, как правило, не участвует в реакциях 1,3диполярного циклоприсосдииения. В случае моиотиоксо и бистиоксо бис 1,2дитиолопирролов реакция протекает с двумя молями активированного алкина па каждую тионную группу и заканчивается образованием спиро 1. З7. ДМАД СМе а, С0Е1 Ь. СОРИ с, СМ с з
а 0
СбН6 или толуол Д мин
К СМе, СОРИ
Только в одном случае при проведении реакции тиона с одним эквивалентом ДМАД в хлористом метилене в присутствии трифлата скандия БсШз удается выделить с низким выходом продукт присоединения одной молекулы алкина , который оказался неустойчивым и при хранении разлагался, переходя обратно в тион . При реакции со вторым эквивалентом ДМАД, он легко образовывал сииро1,3дитиолпиран а с количественным выходом. Авторы объясняют неустойчивость продукта потерей ароматичности пирролыюго цикла, которая может восстанавливаться при реакции со второй молекулой диенофила или при его возвращении к исходному бисдитиолопирролу З4. В случае 4фтор5трифторметил1,2дитиол3тиона показано, что образование тиоггирановой структуры может происходить не только под действием нагревания, но и под действием облучения. Мри реакции тиона с ДМАД 1,3дитиол получается, как и ожидалось, при комнатной температуре в хлористом метилене. ДМАД 0вольтовой вольфрамовой лампой в течение 0. Однако, данное вещество оказалось нестойким к влаге, содержащейся в силикагеле и превращается после фильтрования через его слой в гидроксиаддукт с ным выходом. Примечательно, что все превращения могут быть проведены в одной колбе из тиона без выделения промежуточных продуктов. СМе СМе
В свете вышеизложенного достаточно неожиданный результат был получен при реакции 5метил1,2дитиолЗтиона с ДМАД. При кипячении этих реагентов в хлороформе в течение 5 часов был выделен лишь продукт присоединения двух молекул ДМАД тиопиран с ным выходом. Хотя, следует отметить, что попыток получения промежуточно образующегося 1,3дитиола авторами не предпринималось. ДМАД ХХМе
Ме Э СМе

1,3Диполярное циклоприеоединенис с несимметричными алкинами изучается мене активно. Это связано с несколькими причинами. Кроме того, в результате реакций с несимметричными алкилами, как правило, образуются смеси региоизомеров, которые трудно или почти всегда невозможно разделить, что уменьшает синтетическую ценность данного метода. Так, при кипячении эквимольных количеств реагентов в хлороформе образуются 1,3дитиолы . Взаимодействие этилпропиолата с тионами при более высокой температуре в кипящем ксилоле проходит с разрывом тиокетонной связи и последующей рециклнзацией с образованием трнтиапенталенов . Реакция в толуоле с двумя молями этилпропиолата закапчивается образованием 12 адлуктов с высокими выходами. Во всех случаях в спектрах ЯМР Н наблюдаются несколько наборов сигналов карбэтоксигрунп и квазнароматичсских протонов, что свидетельствует об отсутствии региоселсктнвности данного превращешя. Р
СЕ
ЛК С.