Разработка методов функционализации полифторированных 1,4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений

• Автор: Трошкова, Надежда Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава I. Галогенированные 1,4нафто, бензо и антрахиноны в реакциях с

нуклеофильными реагентами обзор литературы.

1.1. Нуклеофильное замещение во фторированных производных нафто, бензо и антрахинона

1.1.1. Реакции фторированшях производных 1,4нафтохинона.

1.1.2. Реакции тетрафтор1,4бензохинона

1.1.3. Реакции 1,2,3,4тетрафторантрахинона.

1.2. Нуклеофильное замещение в хлор и бромпроизводных 1,4нафтохинона.

1.2.1. Реакции с азотцентрированными нуклеофильными реагентами

1.2.2. Реакции с кислородцентрированными нуклеофильными реагентами.

1.2.3. Реакции с серацентрированными нуклеофильными реагентами.
1.2.4. Реакции с бифункциональными нуклеофильными реагентами
Глава И. Разработка методов функционализации полифторированных 1,4нафтохинонов.
II. 1. Взаимодействие 2Хпентафтор1,4нафгохинонов X Р, СН Н с
аминами.
.1.1. Моноаминодефторирование 2Хнентафтор1,4нафтохинонов X Р,
СН3, Н.
И. 1.2. Аминодефторированиерование 2Хпентафтор1,4нафтохинонов X дВиЫН, ЕК РЫЧН, МеО
.2. Взаимодействие 2Хпеитафтор1,4нафтохинонов X Р, Н с О и 5центрированными нуклеофилами.
.3. Взаимодействие полифторированных1,4нафтохинонов с бифункциональными нуклеофильными реагентами
.3.1. Взаимодействие гексафтор 1,4нафтохинона с этанол амином, 1Мметилэтаноламином, диэтаноламином, 2аминоэтантиолом и 2,2дитиодиэтиламином
.3.2. Взаимодействие гексафтор1,4иафтохинона с этил2аминоацетатом и аминокислотами.
И.З.З. Взаимодействие гексафгор1,4нафтохинона и его производных с 2
меркаптоэтанолом и пирокатехином.
.4. Установление структуры полученных соединений методами ЯМР р, Н
Глава III. Результаты первичного тестирования ряда полученных соединений на
нитостатическую активность
Глава IV. Экспериментальная часть
Список цитируемой литературы


Овчинниковой за исследование биологической активности полученных в данной работе фторированных нафтохинонов. Глава I. Галогенированные по хинонному и бензольному фрагментам ,4иафтохиноны 1 потенциально обладают весьма сильной и полифункциональной электрофильностью. Наиболее изучены в этом отношении хиноны типа 1, содержащие атомы галогенов в хинонном ядре. Основной тип их взаимодействия с нуклеофильными реагентами винильное замещение. Общепринятым для него является механизм Ас1ыЕ, включающий присоединение реагента с образованием окомнлекса А и отщепление от последнего аниона галогена с образованием продукта замещения 2 схема 1, реакция а . Этот механизм, характерный для активированных в данном случае лэлектроноакцепторным влиянием карбонильных групп винилгалогенидов , аналогичен и весьма близок по структурным эффектам механизму ароматического нуклеофильного замещения 8Аг. В ряду галогенов наиболее легко замещаемым в этих реакциях является атом фтора. О
ТО
К
1
О
При наличии в хинонном фрагменте незамещенного положения нуклеофил способен присоединяться по нему с образованием окомплекса Б, что в итоге приводит к продукту кшезамещения 3 реакция б . Ранее практически не изученное нуклеофильное замещение галогена в бензольном фрагменте хинонов 1 реакция в, хотя принципиально и возможно, i представляется менее вероятным вследствие потери ароматичности при образовании интермедиата В. В этом разделе рассмотрены относящиеся к указанным превращениям литературные данные, которые важны для разработки методов синтеза функциональных производных фторированных 1,4нафтохинонов. При этом особое значение имеют факторы, определяющие конкуренцию и региосслективность реакций по хинонному и бензольному фрагментам. Описано лишь несколько примеров винильного замещения в полифтор1,4нафтохинонах, реализующегося согласно схеме 1 реакция а. ЫаОН, С, так и кислотному конц. Выход хинона 6 составил и , соответственно. Хинон 8 взаимодействует с метилатом натрия с образованием соответствующего продукта метоксидефторироваиия по положению 3 схема 3. На основании этих данных схемы 2 и 3 можно полагать, что электронодонорные 2гидрокси и 2метоксигруппы дезактивируют положение 3 для нуклеофильной атаки, позволяя получать монозамещенный продукт, тогда как гептафторнафтоксигруппа такого действия не оказывает, повидимому, вследствие того, что в силу большого объема она выведена из плоскости молекулярного остова и нарушено сопряжение эфирного атома кислорода с лэлектронной системой хинона. Оба атома фтора хинонного фрагмента хинона 5 легко замещаются при действии тетрагидропиранового эфира 2меркаптоэтанола при комнатной температуре схема 4, что ожидаемо вследствие известной способности алкилтиольных групп ускорять реакции нуклеофильного замещения атома фтора, как это показано для полифторпроизводных бензола . I ч. В реакции с 2метилпентафтор1,4нафтохиноном бифункциональный реагент 2меркаптоэтанол выступает как Бнуклеофил 9, схема 5. Хинон 5 конденсируется с метиленовыми основаниями азотистых гетероциклов по хинонному фрагменту с образованием соответствующих мероцианиновых красителей схема 6. В целом, изложенные результаты свидетельствуют о том, что при действии на полифторированные 1,4нафтохиноны О и Сцентрированных нуклеофилов первоначально замещается атом фтора хиионного кольца с образованием монозамещенных продуктов. Как показывает пример реакции хинона 5 с гептафторпафтоксидом калия, подавление сопряжения эффекта введенного электронодонорного заместителя с дсистемой остова делает возможным легкое замещение и второго атома фтора хинонного фрагмента, так же как и введение проявляющей электроноакцепторный эффект алкилтиольной группы. Данные о замещении атомов фтора в бензольном кольце полифторированных 1,4нафтохинонов, и, соответственно, о влиянии заместителей хинонного фрагмента на ориентацию в этой реакции отсутствуют. С целью более полного охвата данных о нуклеофильном замещении во фторированных 1,4нафтохинонах рассмотрим также реакции 2,3дифтор и 2фгор1,4нафтохинона с нуклеофилами. X снсн.