Аза-аналоги солей оксазоло[1,2-а]пиридиния: синтез и трансформации под действием нуклеофилов

• Автор: Алифанов, Вадим Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : ил.

В качестве 1,3биэлектрофилов обычно используются различные 3дикарбонильные соединения в том числе Ркетоальдегиды и ацетали, ркетокислоты и 3галогенвиннлкетоны. Другие пути построения пиримидинового цикла встречаютсся намного реже. Неудивительно, что и мостиковыс азолопиримидины по стратегии А легче всего получаются аналогичным путем, т. МСГ с рдикарбонильными соединениями и их синтетическими эквивалентами. Как правило, такая конденсация протекает в одну стадию. При этом главнейшей проблемой является региоселективность реакции при использовании несимметричного 1,3биэлектрофшта. Данная стратегия синтеза катионов азолопиримидиния широко представлена в литературе возможности данного метода могут быть ограничены лишь доступностью соответствующего 2аминоазола. Конденсация 1,3дикарбонильных соединений с аминогстсроциклами протекает, как правило, в кислой среде в соляной или хлорной кислотах при нагревании или при комнатной температуре. Реакции обычно проводят в среде спиртов, но иногда реагенты сплавляют без растворителя. Образующиеся соли выделяют в виде стабильных кристаллических перхлоратов. Наиболее широко в литературе представлены конденсации 2аминотиазолов. Образование связен ГС и СтгТ8
солен тиазоло3,2апиримидиния 2а, незамещенных но пиримидиновому циклу 3, 4. Соли 2а выделяли с препаративными выходами и лишь для незамещенного 2аминотиазола наблюдался низкий выход . ОЕ МсОН
В подобную гетероциклизацию вступают и симметричные рдикетоны 5. В этом случае, с высокими выходами образуются замещенные по пиримидиновому циклу катионы 2Ь. В случае несимметричных 1,3дикетонов всегда образуется смесь двух изомеров 2Ь и 2с. Авторы работы 6 исследовали образующиеся смеси методом ЯМР Н, определяя состав и соотношение изомеров, сопоставляя химедвиги протонов метальных и метиленовых групп заместителей Л3 и К5, которые в изомерах несколько отличались. Для солей 2аминотиазолов в реакции конденсации с ацетилкетонами наблюдается тенденция к преимущественному образованию изомера с метальной группой у атома С5, т. В ряде случаев чистые изомеры 2Ь,с удавалось выделить после одной дробной перекристаллизации. При использовании рхлорвинилкетонов, как правило, также образуются оба возможных изомера, соотношение которых также зависит от многих факторов 7. Основная закономерность реакций рхлорвинилкетонов с 2аминотиазолами в кислой среде состоит в преимущественном образовании изомера с заместителем Я3 в положешш 5 7, 8. V кон V. СЮ
Такие соли далее при действии кислоты циклизовапись в 7замещенные бициклическне соли . Таким способом авторы получали соединения с заведомо известным расположением заместителя Я 8. Реакция 2аминотиазолов с Рхлорвинилальдегидами является, в отличие от реакции с Рхлорвинилкстонами, высоко специфичной во всех случаях образуется только один изомер с незамещенным уположсиисм по отношению к мостиковому атому азота 9. Авторы объясняют это тем, что в данном типе реагентов альдегидная группа более активна, чем атом хлора, и именно она сначала реагирует с образованием основания Шиффа, в котором далее происходит внутримолекулярное замыкание пиримидинового цикла солей 2е. Реакция с Рхлорвинилальдегидами протекает с хорошими выходами . Низкий выход наблюдался лишь для случая незамещенного 2аминотиазола. Для других 2амино1,3азолов существуют лишь единичные примеры конденсаций, которые приводят к конденсированным солям пиримидиния. Для 2аминоимидазолов также имеется единственный пример, описанный в работе . При этом конденсация 2аминоимидазола приводит к катиону имидазо1,2апиримидиния За с высоким выходом. Лг

НЕЮН Лг 4С1С6Н

Аналогичные примеры получения бициклнческих катионов азолопиримидиния известны и для аминопроизводных тиа и оксадиазола. Для 2амино1,3,4тиадиазолов в работах , описаны конденсации с рхлорвинилкстонами, Рхлорвинилапьдегидами и ацеталем малонового диальдегида. В случае рхлорвинилкетонов авторами были получены смеси изомеров солей 1,3,4тиадиазоло3,2апиримидиния 5а,Ь. Соотношение изомеров при этом было иным, чем для 2аминотиазолов преобладал уизомер 5Ь.