Синтез 1,2-аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра

• Автор: Щербинин, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 117 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

1 Литературный обзор.

1.1 1,2Аннелированные пирролы, встречающиеся в природных и биологически активных соединениях.

1.2 Методы синтеза производных пирроло 1,2с 1,4диазепина

1.3 Методы синтеза производных пирроло1,2я

1,5бензодиазепина

1.4 Методы синтеза производных пирроло1,2япиразина.

1.5 Методы синтеза производных дипирроло1,2дГ,2Л

пиразина.
1.6 Реакция ПааляКнорра
1.7 Использование фурановых субстратов в синтезе пирролов
1.7.1 Гидролиз фуранов в 1,4дикарбонильные соединения
1.7.2 Синтез 1,2аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции рециклизации фурановых субстратов
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Синтез производных пирроло1,2бГ1,4диазепина
2.1.1 Синтез производных пирроло1,2б1,4бензодиазепина.
2.1.2 Синтез неаннелированного с бензольным кольцом пирроло1,2ч 1,4 диазепина
2.2 Синтеза производных пирроло1,2апиразинона
2.2.1 Синтез замещнных фурфуриламинов
2.2.2 Синтез 12фурилалкил21,3ДИОксо2,3дигидроН
2изоиндол илацетамидов.
2.2.3 Рециклизация амидов в пирроло1,2дпиразиноны
2.3 Синтез производных дипирроло1,2я12пиразина.
2.4 Синтез производных пирроло1,2а1,5бензодиазепина
2.4.1 Конденсация 25метилфуран2илэтиламина с производными онитрохлорбензола
2.4.2 Синтез производных 72нитрофениламиногептан2,5
2.4.3 Формирование 1,5диазепинового и пиррольного циклов.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы
3.2.2 Т онкослойная хроматография
3.2.2 Колоночная хроматография.
3.3 Методы синтеза
Выводы
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


В этой связи разработка общих методов синтеза 1,2аннелированных пирролов является актуальной задачей. Для решения этой задачи нами предложено использовать производные фурана, которые, как известно, могут выступать предшественниками 1,4дикарбонильных соединений. Эти соединения, в свою очередь, могут быть использованы в реакции ПааляКнора для получения производных пиррола. Эффективность применения производных фурана в синтезе 1,2аннелированных пирролов уже была продемонстрирована в НИИ ХГС КубГТУ на примере синтеза пирроло1,2д1,4диазепинов. Учитывая, что фурановые производные доступны из фурфурола продукта гидролиза отходов сельского хозяйства и лесной промышленности, то есть возобновляемых природных ресурсов, актуальность предложенных исследований возрастает. Российской Федерации Разработка новых методов синтеза и изучение механизмов реакций образования гетероциклических соединений с направленным биологическим действием развитие теории взаимосвязи химическая структура биологическое действие государственному контракту с министерством образования и науки РФ Рециклизация фуранов в пирролы новая методология построения пирролодиазепинов . РФФИ Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами 4а и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов 2. Целью работы является развитие методологии получения 1,2аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции ПааляКнорра, в которых фурановый цикл используется как скрытое 1,4дикарбонильное соединение. Научная новизна. Изучена кислотнокатализируемая реакция рециклизации Ы25метил2фурилфенил2аминоацетамидов, приводящая к образованию пирроло1,21,4бензодиазепинов. Предложен новый подход к синтезу пирроло1,2апиразинов и изучено влияние заместителей на ход реакции рециклизации. Методами двумерного ЯМР Н и ,3С изучено их строение. Найдена новая реакция рециклизации фурфуриламинов в производные дипирроло1,2яГ,2пиразинов, протекающая через образование соответствующих 1,4дикетонов. Показана возможность применения внутримолекулярной реакции ПааляКнорра, основанной на рециклизации фурановых субстратов, к синтезу пирроло1,2а1,5бензодиазепинов. Изучено влияние реакционных условий и структуры фуранового субстрата на селективность протекающих превращений. Практическая значимость работы. Разработаны простые и эффективные методы получения, основанные на использовании доступного сырья, 1,2аннелированных пирролов, таких как пирроло1,21,4диазепинов, пирроло1,2япиразинов, дипирроло1,2я1 2пиразина и пирроло1,2я1,5бензодиазепинов привлекательных объектов для биологического скрининга. Запатентован новый способ синтеза производных 4,5дигидро6пирроло1,21,4бензодиазепин6она, подана заявка на изобретение Способ получения производных 1,2дигидропирроло1,2а пиразин3 4она. Апробация работы результаты работы докладывались на XIV Молодежной конференции по органической химии Екатеринбург, II Всероссийской научной конференции Успехи синтеза и комплексообразования Москва РУДН, Всероссийской конференции Органический синтез химия и технология Екатеринбург, . Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 3 статьи и тезисы 3 докладов. Так, дигидро1пирролизиновый фрагмент найден в феромонах бабочек i и v. Тетрагидроиндолизины i В и i 6, выделеные из растения ii 7, обладают противогрибковой и антибактериальной активностью. Тетрагидроиндолизин I проявляет ингибирующую активность в отношении ароматазы 8. В настоящее время известно, что производные пирроло1,2апиразина могут оказывать, психотропное 9 действие, а также проявлять антиаритмическую и противоишемическую активность в сердечнососудистых системах , . Тетрагидропирроло 1,2япиразины оатсе А , и i А , обнаруженные в морских губках Нотахпеа ьр. Пирроло1,2яхиноксолиновый фрагмент входит в состав некоторых фармацевтически важных молекул, таких как модулятор аденозин АЗ рецептора II и в соединении III, показавшем ферментативную активность .