Макроциклические модификаторы для повышения селективности электрофоретического разделения энантиомеров органических кислот

• Автор: Прохорова, Александра Федоровна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Модификаторы фонового электролита в капиллярном электрофорезе для разделения соединений катионного характера и их энантиомеров

1.1. Основные понятия капиллярного электрофореза

1.2. Управление селективностью в капиллярном электрофорезе

1.3. Разделение энантиомеров методом капиллярного электрофореза

1.3.1. Теоретические основы хирального ГО

1.3.2. Макроциклические антибиотики как ХС.

1.3.3. Влияние основных факторов на энантиоразделенис

1.3.4. Приемы улучшения характеристик разделения и чувствительности определения .

1.3.5. Использование гликопептидных антибиотиков для разделения и определения энантиомеров.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 2. Исходные вещества, аппаратура, техника эксперимента.
2.1. Исходные реактивы и растворы
2.2. Техника эксперимента
2.3. Методики получения модифицированных капилляров
2.4. Свойства использованных хиральных селекторов
2.5. Исследование физических и физикохимических свойств лигнинов
Некоторые общие замечания по методологии исследования разделения энантиомеров в присутствии эремомицнна
Глава 3. Разделение энантиомеров в режиме капиллярного электрофореза под давлением
3.1. Разделение энантиомеров производных аминокислот и профенов с использованием эремомицина в качестве хирального селектора
3.1.1. Влияние состава и фонового электролита.
3.1.2. Влияние концентрации хирального селектора на разделение энантиомеров
3.1.3. Влияние добавки органических модификаторов
3.1.4. Влияние напряжения и геометрии капилляра
3.1.5. Определение порядка миграции энантиомеров профенов
3.1.6. Сравнение характеристик энантиораспознавання эремомицнна методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза
3.2. Разделение энантиомеров производных аминокислот с использованием ванкомицина в качестве хирального селектора.
Сравнение характеристик энантиораспознавання ванкомицина и эремомицина.
Глава 4. Разделение энантиомеров в динамически модифицированных капиллярах.
4.1. Предварительные исследования
4.2. Динамическое модифицирование поверхности кварцевого капилляра эремомицином
4.2.1. Влияние концентрации эремомицина
4.2.2. Выбор условий разделения энантиомеров кислот
4.2.3. Энантиоразделенис недериватизированных аминокислот
4.3. Динамическое модифицирование поверхности кварцевого капилляра хитозаном
4.3.1. Влияние состава и фонового электролита.
4.3.2. Влияние концентрации эремомицина
4.3.3. Влияние концентрации хитозана.
Глава 5. Разделение энантиомеров в ковалентно модифицированных капиллярах в режиме капиллярной электрохроматографии.
5.1. Получение капилляра, модифицированного 3амииопропилтриметоксисиланом, и изучение его свойств.
5.2. Получение капилляра, модифицированного эремомицином через 3глицидилоксипропилтриэтоксиснлан, и изучение его свойств
5.3. Сравнение параметров адсорбции эремомицина в исследованных капиллярах
5.4. Разделение смеси ароматических карбоновых кислот.
5.5. Разделение оптических изомеров карбоновых кислот в модифицированных капиллярах
Глава 6. Миграция анионных соединений в присутствии лигиивов как модификаторов фонового электролита
6.1. Электрофоретическое поведение лпгнинов.
6.2. Влияние совместного присутствия лигнина и хирального селектора на миграцию карбоновых кислот.
6.3. Разделение соединений различной природы при добавлении лигнинов в фоновый электролит
6.3.1. Оптимизация условий разделения.
6.3.2. Разделение фенолов при добавлении лигнинов в фоновый электролит
6.3.3. Определение фенолов в искусственных смесях и модельных растворах.
6.3.4. Определение фенолов в растворе для наружного применения Всррукацид5 Глава 7. Практическое применение для определения энантиомерного состава лекарственных препаратов
ВЫВОД
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Они имеют большую подвижность по сравнению с мономерными катионными ПАВ например, ЦТАБ и потому их использование в качестве мицеллообразующих агентов дат преимущества в селективности и скорости анализа . Так, в работе проведено сравнение селективности разделения, фенолов методом МЭКХ с использованием нескольких ионенов поликатионов, содержащих заряды в основной цепи и ПДАДМА. В МЭКХ большое значение приобретает плотность заряда на полимерной цепи, т. Установлено, что селективность в случае МЭКХ для полимеров 3,6, 2,ионенов и ПДАДМА остатся примерно одинаковой. В случае значительно более гидрофобного 6,9ионена, селективность заметно увеличивается. Высокая селективность разделения объясняется гидрофобными взаимодействиями этих глобул и молекул фенолов. Таким образом, 6,9ионен, обладая малой плотностью заряда и высокой гидрофобностью является одним из наиболее перспективных иоиенов в МЭКХ при разделении фенолов. Изменение селективности за счет изменения свойств поверхности капилляра. Некоторые соединения полимерные и не полимерные способны закрепляться на стенках капилляра за счет электростатических иили гидрофобных взаимодействий. В таком случае говорят о модифицировании поверхности в динамическом варианте. Существует также и статический режим модифицирования, в котором между поверхностью и модификатором образуются ковалентные связи. Возможна также комбинация двух вариантов нанесения покрытия . В табл. КЭ. Таблица 2. Сульфат деке фана ЭОП. Ковалентное модифицирование. Ковалентное модифицирование стенок капилляра обычно состоит из трех этапов подготовки капилляра, формирования промежуточного слоя и связывания верхнего слоя с промежуточным. Недостатками такого способа модифицирования являю гея длительное время проведения, неравномерность протекания химических реакций дериватизации внутри капилляра. Для достижения наилучших результатов необходима тщательная предварительная очистка и активация внутренней поверхности капилляра, что достигается пропусканием щелочи иили кислоты перед процессом покрытия. Обработка щелочью иили кислотой улучшает смачиваемость поверхности и приводит к увеличению количества силанольных групп. Дополнительно образуемые БЮНгруппы играют роль центров связи с покрытием и тем самым улучшают химический обмен со стенкой капилляра. В статье показано, что последовательная обработка сначала щелочью, потом кислотой даст наиболее воспроизводимые результаты. При проведении реакций в неводных средах например, толуоле требуется удаление воды с внутренней поверхности капилляра выдерживание при 0С в течение ночи. Это позволяет значительно повысить выход реакции силанизации и тем самым добиться лучших результатов. При дегидратации при температуре ниже 0С вода, физически адсорбированная на поверхности капилляра, удаляется не полностью. А при более высокой температуре количество свободных силанольных групп уменьшается, возможно, изза образования силоксановых связей. После подготовки капилляра в него вводят раствор реагента, образующего промежуточный сшивающий слой. Часто для этого используют бифункциональные силаны, такие как Змстакрилоксипропилтриэтокисилан, Зглицидилокснпропилтриметоксисилан и др. Силанольные группы, расположенные на поверхности капилляра, реагируют с силанольными группами реагента, тогда как другая функциональная группа реагента используется для присоединения и полимеризации мономеров к поверхности. Реакция закрепления диола с использованием 3глицидилоксипропилтриметоксисилана ГПТМС была впервые осуществлена в году Рсньс и Ноэлем . Были исследованы различные условия реакции закрепления диола на силикагеле, такие как температура, растворитель и . Найдено, что наибольший выход реакции достигается при использовании водного раствора покрывающего реагента при комнатной температуре в течение часов. Для модифицирования поверхности капилляра использовали водные растворы ГПТМС при комнатной температуре. Реакция эпоксисилана с силанольными группами поверхности кварца может проходить по двум группам эпоксисилана рис. Идеальным исходом реакции является гидролиз метоксигрупп с дальнейшим образованием 0 связи и раскрытием эпоксидного кольца с образованием вицинальной диольной группы А.