Определение антибиотиков аминогликозидного ряда электрохимическими методами с использованием реакции дериватизации

• Автор: Костицына, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика аминогликозидов

1.2. Методы определения аминогликозидных антибиотиков

1.2.1. Микробиологические методы

1.2.2. Спектрофотометрические методы

1.2.3. Электрохимические методы.

1.2.4. Хроматографические, в том числе электрофоретические методы.

1.3. Координационные свойства аминогликозидов

1.4. Использование приемов дериватизации для определения веществ

Резюме.
1.5. Цели и задачи.
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
2.1. Реагенты и растворы.
2.2. Аппаратура
2.3. Методики
2.3.1. Ионометрия.
2.3.2. Спектрофотометрия в видимой и УФобласти.
2.3.3. ИК спектрометрия.
2.3.4. Вольтамперометрия на ГРДНРЭ
3. Результаты и их обсуждение
3.1. Определение гентамицина и его комплекса
3.1.1. Спектрофотометрия
3.1.2. ИК Спектроскопия.
3.1.3. Вольтамперометрия на ГРДНРЭ
3.1.4. Ионометрия.
3.2. Определение стрептомицина и его комплекса
3.2Д. Ионометрия
3.3. Определение канамицина и его комплекса.
3.3.1. Ионометрия.
3.4. Определение амикацина и его комплекса
3.4.1. Ионометрия.
3.4.2. Вольтамперометрия
4. Практическое применение разработанных электрохимических методов дли определении аминогликозидных антибиотиков
4.1. Потенциометрическое определение гентамицина в ампульных растворах
4.2. Потенциометрическое определение свободного гентамицина и амикацина в наносомальной лекарственной форме.
4.3. Вольтамперометрическое определение свободного гентамицина в наносомальной лекарственной форме.
ЛИТЕРАТУРА


Простота и доступность аппаратуры, экспрессность анализа, а также возможность определения активности ионов способствуют внедрению этих методов в различные области химии, медицины, биологии. При этом в качестве электродноактивного соединения ЭЛС обычно применяют сложные биомолекулы ферменты или простые ионпарные реагенты. Первые часто неустойчивы и дороги, хотя обеспечивают высокую селективность со вторыми ситуация в точности обратная. Для разработки селективных и чувствительных потенциометрических и амперометрических ИСЭ весьма перспективным может оказаться подход, основанный на дерпватизации определяемого антибиотика, благодаря переведению антибиотика в комплекс с металлом и последующем использовании ионного ассоциата ИА комплекса с гидрофобным противоионом в качестве ЭАС. Кроме того, представляет интерес изучение процессов, протекающих на границе раздела жидкость жидкость. С одной стороны, это возможность моделирования процессов, протекающих в ионселективных электродах с жидкостными мембранами. С другой стороны, информация об этих процессах позволяет конструировать новое поколение электрохимических сенсоров. Для изучения реакций переноса в двухфазных гетерогенных системах используют метод вольтамперометрии на границе раздела двух несмешивающихся растворов электролитов ГРДНРЭ. Этот метод широко применяют для изучения процессов комплексообразования. Таким образом, разработка электрохимических методов анализа для определения антибиотиков, в частности аминогликозидов, является актуальной задачей. Цель работы изучение возможности применения приема дерпватизации аминогликозидных антибиотиков медыоН для потенциометрического и вольтам перометрического определения ЛВ выявление закономерностей потенциометрического отклика мембран в зависимости от природы ИА, используемого в качестве ЭАС, и условий эксперимента. ИКФурье спектроскопии. Практическая цель разработка экспрессных и доступных простых электрохимических методов определения аминогликозидных антибиотиков в реальных объектах. Предложено использовать реакцию комплексообразования аминогликозидов с медыоИ в качестве реакции дериватизации для последующего определения антибиотика методами ионометрии и вольтамперометрии на ГРДНРЭ. Методом спектрофотометрии установлено, что стехиометрия комплекса гентамицина ГНМЦ с медьюИ состава 11. Наличие комплекса в мембране ИСЭ подтверждено методом ИКФурье спектроскопии. Методом вольтамперометрии на ГРДНРЭ изучен перенос ГНМЦ и его комплекса с медыоН. Исследованы потентщометрические свойства мембран, где в качестве ЭАС использовали ИА, образованные комплексом медиН с аминогликозидом и различными гидрофобными противоионами проведено сравнение с ИСЭ на основе ИА с нсмодифицированным антибиотиком. Установлено что при дериватизации антибиотика медыоИ наклон электродной функции соответствует теоретическому нерпстовскому для положительной двухзарядной частицы, расширяется диапазон определяемых концентраций по сравнению с немодифицированным антибиотиком, снижается предел обнаружения. Разработаны ИСЭ и методики для потенциометрического определения свободного ГНМЦ и амикацина АМКЦ в наносомальной лекарственной форме, ГНМЦ в ампульных лекарственных растворах. Показана возможность вольтамперометрического определения ГНМЦ в виде его комплекса с медыоН. Практическая значимость работы. Разработаны ИСЭ и предложен оптимальный состав мембранной композиции для определения аминогликозидных антибиотиков. Разработанные датчики применены для экспрессного определения . ПЙЗ в реальных объектах. Показана возможность и выбраны условия использования метода вольтамперометрии на ГРДНРЭ как метода определения антибиотиков. ИСЭ для определения ГНМЦ и АМКЦ ГНМЦ в ампульном лекарственном растворе, а также ГНМТТ и АМКЦ в наносомальной лекарственной форме. Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 разделов литературного обзора, 6 разделов экспериментальной части, выводов и перечня цитируемой литературы 0 наименований. Работа изложена на 8 страницах машинописного текста, содержит рисунков, таблицы. Апробация работы и публикации.