Хроматографический анализ многокомпонентных полифункциональных лекарственных препаратов

• Автор: Голубицкий, Григорий Борисович
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 368 с. : ил.

Введение.

Принятые обозначения

Глава 1. Применение хроматографических методов

при анализе сложных смесей биологически.активных

органических веществ. Обзор литературы

1.1. Методы анализа многокомпонентных лекарственных препаратов

1.2. Особенности применения ВЭЖХ для анализа

готовых лекарственных средств.

1.3. Состав подвижной фазы

1.4. Режим элюирования

1.5. Механизм удерживания.

1.6. Особенности используемых сорбентов и исследование их свойств
1.7. Газожидкостная и тонкослойная хроматография
и их использование в фарманализе
1.8. Проблемы пробоподготовки, взаимодействия между компонентами, определения примесей и продуктов разложения.
1.9. Некоторые метрологические аспекты хроматографического анализа
1 Заключение
Глава 2. Экспериментальная часть
2.1. Аппаратура и реактивы
2.2. Общие особенности приготовления растворов и расчетов.
2.3 Подходы к оптимизации условий анализа.
Глава 3. Исследование свойств сорбентов, подвижных фаз и лекарственных веществ для
оптимизации хроматографической селективности
3.1. Оригинальный метод оценки остаточной силанольной активности обращеннофазовых хроматографических сорбентов
3.2. Использование оптимизации ионной силы буферной составляющей подвижной фазы при количественном анализе
таблеток Пснталгин 1СИ и Пенталгин Н методами
градиентной и изократической ВЭЖХ.
3.2.1. Анализ таблеток Пенталгин ЮМ
3.2.2. Анализ таблеток Пенталгин Н
3.3. Возможности градиентной ВЭЖХ при анализе
многокомпонентных лекарственных форм.
3.3.1. Применение изократической и градиентной ВЭЖХ
при количественном анализе некоторых аэрозолей
3.3.2. Сравнение изократического и градиентного режимов
при количественном анализе препарата Теодибаверин.
3.3.3. Использование градиента подвижной фазы для оптимизации хроматографической селективности
при анализе многокомпонентного лекарственного препарата.
3.3.4. Одновременное количественное определение водо и жирорастворимых витаминов и консервантов в препарате
сложного состава
3.4. Заключение
Глава 4. К обоснованию режимов элюирования
и оптимальной нагрузки на колонку
4.1. Сравнение воспроизводимости площадей пиков при анализе некоторых многокомпонентных лекарственных препаратов
методами изократической и градиентной ВЭЖХ.
4.2. О воспроизводимости площадей пиков при
количественном анализе методом ВЭЖХ.
4.3. Влияние нагрузки на колонку на правильность результатов
анализа таблеток Пенталгин Н методом градиентной ВЭЖХ
4.4 Заключение.
Глава 5. О возможности оптимизации хроматографического разделения при использовании сорбентов разной полярности.
5.1. Удерживание анальгина и анестезина на сорбентах
разной полярности и анализ препарата Беллалгин методом ВЭЖХ
5.2. Хроматографические свойства парацетамола, кофеина
и аспирина на сорбенте с привитыми нитрильными группами и анализ препарата Аскофен П.
5.3. Заключение
Глава 6. Некоторые особенности и примеры использования газовой и тонкослойной хроматографии при
анализе многокомопонентных лекарственных препаратов
6.1. О выборе стандарта для анализа препарата Валидол методом ГЖХ
6.2. Количественное определение примесей
в препарате Валидол методом ГЖХ
6.3. Комплексный подход к подтверждению подлинности многокомпонентных лекарственных
препаратов на примере анализа сиропа Пассифит
6.4. Заключение
Глава 7. Некоторые особенности пробоподготовки при анализе многокомпонентных лекарственных препаратов и определение продуктов разложения лекарственных веществ.
7.1. Определение оптимального состава растворителя при анализе анальгинсодержащих лекарственных препаратов методом ВЭЖХ.
7.2. Исследование стабильности аскорбиновой кислоты в водных
и водноорганических растворах для количественного определения.
7.3. О роли вспомогательных веществ при количественном
анализе многокомпонентных лекарственных препаратов.
7.4. Оригинальный кинетический способ определения продуктов разложения лекарственных веществ, нестабильных при уловиях анализа.
7.5. Заключение
Заключение.
Выводы.
Литература


Изучены способы повышения стабильности сорбентов на основе силикагеля в щелочной среде. Показано, что устойчивые при 9,0ь,0 сорбенты могут быть получены за счет увеличения плотности и длины привитых лигандов,, двойного эндкейпинга, а срок их службы продляют путем применения защитных предколонок, заполненных необработанным силикагелем, и относительно неагрессивных, не содержащих фосфаты, буферных растворов 0. ПФ в небольших количествах 0,. Например, применение диэтиламина позволило разделить все четыре компонента препарата Каффетин . Кислотные добавки позволяют подавить активность остаточных силанольных групп и улучшить форму пика. Для этого использовали трифторуксусную 0 2 8, трихлоруксусную 8, муравьиную 9 7, уксусную, фосфорную, лимонную кислоты 7. Существует два основных подхода к измерению ПФ. Традиционный подход состоит в измерении водной составляющей, однако при этом трудно установить адекватную зависимость рК от ПФ. В связи с этим правила ШРАС рекомендуют измерять после смешения водной и органической части, а при калибровке прибора по водному раствору для измерения смешанных сред вводить поправочный коэффициент 5. Исследовано удерживание веществ ионной природы при использовании водноорганических ПФ с различными значениями , предложена методология предсказания удерживания веществ с водноорганичсской ПФ по значению ее водной составляющей 3. Исследование зависимости хроматографического удерживания от ПФ один из способов определения рК кислот и оснований. ПФ на удерживание лекарственных и других веществ кислотной и основной природы бензойной кислоты, кетопрофена, супрофена, индопрофена, этилгидроксибензоата, амитриптилина, нортриптилина, бензокаина, сульфадиазина 4, 2,4дихлорфенола, 3нафтола, ,диметилбензиламина, 2,4динитрофенола, 3бромфенола 1, четвертичных аммониевых оснований 2. Влияние ионной силы подвижной фазы. Влияние заряженных частиц, присутствующих в ПФ, на удерживание I кислотной и основной природы рассматривается в ряде работ. При исследовании удерживания сульфахиноксалина, сульфаметазина и пиритамина было показано, что лишь удерживание последнего из названных I зависит от концентрации перхлората натрия в ПФ. Так, при возрастании СЮ. П от до мМ время удерживания пиритамина возросло от 4 до 7 мин. Авторы объясняют этот эффект образованием гидрофобной ионной пары катиона органического основания с анионом СЮ4 3. Как правило, при снижении ПФ удерживание органических оснований в условиях обращеннофазовой хроматографии снижается, что объясняется протонизацией их молекул и, как следствие, ослаблением взаимодействия с гидрофобными группами сорбента. Однако при низких значениях дальнейшее его снижение приводит к возрастанию удерживания оснований метиланилина, пиридина, 2этилпиридина, 3этилпиридина, 4этилпиридина, 2,4димитилпиридина. Это объясняется так называемым хаотропным эффектом, обусловленным ростом концентрации в ПФ аниона кислоты. Показано, что максимальный хаотропный эффект проявляют анионы хлората и трифторацетата, образующие относительно гидрофобные ионные пары с лротоиированными молекулами оснований. На удерживание кислот и нейтральных веществ эти компоненты ПФ не влияют 3. Этот эффект тем значительнее, чем выше содержание в ПФ органического растворителя причиной является снижение энтропии 2. К. Более высокой степени влияния соответствует и более высокое значение измеряемого показателя 0. Исследовано влияние ионных добавок на удерживание показано, что трифторацетат оказывает значительно более сильный эффект, чем хлорид и еще более сильное влияние оказывает хлорат 6. Степень образования ионных пар снижается в порядке 6. Показано, что минимальный эффект на массу вводимого образца оказывает формиатион 6. Эффект перегрузки при анализе органических оснований зависит от Г1Ф, он ослабляется при росте , что объясняется снижением ионизации оснований 2. Исследовано влияние различных параметров Ф на удерживание в обращеннофазовых условиях 1 пропранололкатиона. Отмечено, что емкость сорбента снижается с ростом диаметра катиона 0, а форма пика вещества зависит от типа добавляемой соли КС1, 2, , 2, 1.