Исследование возможности индукции экстратимической дифференцировки αβТ-лимфоцитов при беременности

• Автор: Глебездина, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 114 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов (тимическая дифференцировка)

1.1.1. Механизмы реаранжировки генов антигенного рецептора

1.1.2. Экстратимическая дифференцировка Т-лимфоцитов... §

1.2. Беременность как феномен естественной аллотрансплантации

1.2.1. Механизмы, обеспечивающие толерантность

1.2.2. Животные модели для изучения иммунологических механизмов при беременности на примере мышей
1.2.3. Экстратимическая дифференцировка Т-лимфоцитов
при беременности
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ НАЛИЧИЯ ПРОЦЕССОВ ЭКСТРАТИМИЧЕСКОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-КЛЕТОК ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
3.1. Экспрессия маркеров дифференцировки Т-клеток в центральных и периферических лимфоидных органах нелинейных животных
3.2. Экспрессия маркера реаранжировки генов TCR сфТ-лимфоцитами центральных и периферических лимфоидных
органов линейных мышей
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РОЛИ МОЛЕКУЛЫ CD40 В ИНДУКЦИИ ЭКСПРЕССИИ РЕКОМБИНАЗЫ сфТ-ЛИМФОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
4.1. Коэкспрессия CD40 и RAG-1 периферическими арТ-лимфоцитами беременных мышей и роль СО40-зависимой стимуляции в индукции рекомбиназы в aPT-клетках in vitro

4.2. Анализ экспрессии RAG-1 и CD40 сфТ-лимфоцитами
периферической крови человека при беременности
ГЛАВА 5. РЕАКТИВНОСТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ сфТ-ЛИМФОЦИТОВ БЕРЕМЕННЫХ САМОК НА АНТИГЕНЫ
САМЦА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДН-тимоциты - дубль-негативные тимоциты
ДП-тимоциты - дубль-позитивные тимоциты
ЛУ - лимфатический узел
ОМ - онкостатин М
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка
CD - молекулы дифференцировки лимфоидных клеток
GM-CSF - гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор
HLA - главный комплекс гистосовместимости человека
Ig - иммуноглобулин
IEL - интраэпителиальные лимфоциты
IFNy - интерферон у
IL - интерлейкин
МНС - главный комплекс гистосовместимости
NK - естественные клетки киллеры
PGE - простагландин Е
RAG - гены, кодирующие рекомбиназы
TCR - Т-клеточный рецептор
TGF-P - трансформирующий фактор роста р
Th - Т-лимфоцит-хелпер
TNF - фактор некроза опухоли
Treg - регуляторные Т-клетки

согласуется с этим механизмом [8].
Таким образом, ТОР-[3, высвобождаемый активированными маточными убТ-клетками в период аллогенной беременности, способен подавлять материнский антифетальный иммунный ответ. По-видимому, в фетоплацентарной зоне существует определенная форма неспецифического подавления активности Т-лимфоцитов, распознающих отцовские и плацентарные антигенные детерминанты, которая связана с действием плацентарных продуктов. Сами у8Т-клетки либо выполняют специфическую регуляторную роль в децидуальной оболочке, либо подавляются другими молекулами, такими как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ОМ-СБР), плацентарные интерфероны или децидуальные ТОГ-(3-подобные молекулы. Конкретный вклад в этот процесс каждого из цитокинов, присутствующих в плодно-материнской интерфазе, до сих пор до конца не определен, поскольку существует трудноуловимый баланс фетопротективных и фетонегативных агентов, формирующих сложную структуру цитокиновой сети [8].
Не менее важную роль играют неклассические молекулы I класса -НЬА-О, которые относят к мономорфным молекулам МНС [20, 48]. НРА-О экспрессируют клетки цитотрофобласта и родовой хорионической мембраны [36, 48, 91]. Эти клетки непосредственно контактируют с материнскими децидуальными элементами и формируют физиологический барьер на пути распространения инфекционных агентов [64, 104]. Ген НЬА-О
транскрибируют ворсинчатые и экстраворсинчатые цитотрофобластные клетки. Хотя ворсинчатые цитотрофобластные клетки не транслируют НЬА-С, его трансляция успешно осуществляется экстраворсинчатыми цитотрофобластными клетками, особенно на ранних стадиях беременности. В противоположность этому, в синцитиотрофобласте экспрессия НЬА-О