Экспрессия молекулярно-биологических маркеров при немелкоклеточном раке легкого

• Автор: Степанова, Евгения Владиславовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РЛ - рак легкого

МРЛ - мелкоклеточный рак легкого

НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого

БАР - бронхо-альвеолярный рак

ПРЛ - плоскоклеточный рак легкого

АК - аденокарцинома легкого

ИГХ - иммуногистохимия

5-БВ - пятилетняя безрецидивная выживаемость

ЭФР - эпидермальный фактор роста

нд - различия между сравниваемыми данными статистически не достоверные

УЕСІР - фактор роста эндотелия сосудов
ПА - пролиферативная активность

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
Введение
Часть I. Обзор литературы
Глава 1. Молекулярно-биологические маркеры: понятие
роль в канцерогенезе.
Глава 2. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров
при раке легкого.
Часть II. Результаты собственных исследований н нх обсуждение
Глава 1. Материалы и методы исследования
Глава 2. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров
при НМРЛ
Г лава 3. Клиническое значение определения молекулярно
биологических маркеров при НМРЛ
Заключение
Выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Для злокачественных опухолей легкого характерна стремительная прогрессия, агрессивное течение заболевания и низкая выживаемость больных. Совокупная статистика данных многочисленных авторов показывает, что, несмотря на совершенствование хирургического метода, 5-летний срок в целом переживают 20-30% радикально оперированных больных, и заметной тенденции к улучшению данных результатов не наблюдается. Общепризнанно, что основными факторами, влияющими на продолжительность жизни онкологических больных, являются распространенность опухоли и ее гистологическая структура. Однако, используя традиционные факторы прогноза, часто невозможно предсказать вероятность и сроки появления метастазов в каждом конкретном случае.
За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и смерти, поддержания генетической стабильности, пути передачи сигнала от рецепторов в ядро и т.д. Оказалось, что изменения некоторых белков, участвующих в этих процессах, может приводить к трансформации клеток. Такие структурные и функциональные особенности, определяемые в опухолевой ткани, получили название молекулярно-биологических (молекулярных) маркеров опухолевого роста [Коган Е.А., 1992, 1997].
Одним из современных путей совершенствования прогнозирования течения рака легкого и оптимизации лечебной тактики является изучение присутствия молекулярно-биологических

неконтролируемые сигналы к росту и делению клеток. Предклинические исследования показывают, что трансфекция р53 дикого типа в опухолевые клетки приводит к запуску в них аполггоэа.
Был создан аденовирусный вектор, экспрессирующий р53 дикого типа (Ad-p53 или RPR-INTGN-201). Закончена I фаза клинических испытаний этого вектора. Первые результаты изучения показываю хорошую переносимость лечения, возможность синергизма с радиотерапией, цисплатином. Введение вектора было ассоциировано с увеличением чувствительности опухолевых клеток к терапии традиционными препаратами [Claymman GL., 1998].
Другим оригинальным подходом, основанным на присутствии мутантного р53 в опухолевых клетках, является использование аденовируса с делецией ElB55-kd гена, названного ONIX-015. Данный вирус успешно размножается и вызывает лизис клеток, содержащих только мутантный тип р53, тогда как в клетках, содержащих нормальный белок р53, вирус размножаться не может. Таким образом, нормальные клетки являются нечувствительными к этому препарату, тогда как опухолевые клетки, содержащие мутантный р53, разрушаются. Успешно заканчивается 1-11 фаза клинических испытаний ONIX-015 у больных рефрактерным, метастатическим раком головы и шеи, немелкоклеточным раком легкого, печени [Kirn D., 1998]
2.3. Экспрессия белков семейства Вс 1-2 и апоптоз.
Семейство белков Вс1-2 играет ключевую роль при решении клетки умереть. Различная экспрессия белков семейства Вс1-2 и их связывающих протеинов позволяет очень тонко регулировать апоптоз в различных типах тканей, запускаемый разнообразными вне- и внутриклеточными сигналами.