Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей

• Автор: Гуреев, Алексей Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ИММУННЫЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ЯЗВЕНОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Факторы развития язвенной болезни

1.2. Изменения микрофлоры верхних отделов пищеварительного тракта при язвенной болезни

1.3. Нарушения иммунного ответа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

1.4. Роль Н. pylori в формировании иммунного ответа

при язвенной болезни

1.5. Факторы патогенности Н. pylori и иммунный ответ

1.6. Баланс Thl/Tli2 и геликобактерная инфекция

1.7. Роль цитокинов в формировании иммунных реакций при

язвенной болезни
1.7.1. Значение интерферона-гамма
1.7.2. Значение интерлейкина
1.7.3. Значение интерлейкина
1.7.4. Значение трансформирующего фактора роста бета
1.8. Роль активных форм кислорода в развитии язвенной болезни 39 Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая клиническая характеристика групп больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Фиброэзофагогасгродуоденоскопия
2.2.2. Морфологическое исследование
2.2.3. Компьютерная pH-метрия желудочно-
кишечного тракта

2.2.4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
2.2.5. Диагностика Н. pylori
2.2.6. Определение цитокинов в сыворотке крови
2.2.7. Определение lgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам
2.2.8. Люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов
2.2.9. Реакция торможения миграции лейкоцитов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1. Клиническая картина язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей
3.2. Анализ данных эндоскопического исследования
3.3. Результаты морфологического исследования
3.4. Результаты обследования на Н. pylori
3.5. Результаты pH-метрии верхних отделов пищеварительного тракта
3.6. Анализ цитокинового статуса детей
3.6.1. Содержание цитокина IL-10 в сыворотке
крови детей
3.6.2. Содержание цитокина TGFpi в сыворотке
крови детей
3.6.3. Содержание цитокина IL-12 в сыворотке
крови детей
3.6.4. Содержание цитокина IFNy в сыворотке
крови детей
3.7. Анализ продукции IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам

3.7.1. Уровень О-антител к тканевым антигенам
3.7.2. Уровень И-антител к бактериальным антигенам
3.8. Анализ продукции активных форм кислорода
нейтрофильными лейкоцитами
3.9. Анализ реакции торможения миграции лейкоцитов
3.10. Проведенное лечение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

в присутствии IFN-y. После дифференцировки Т-хелперы перестают нуждаться в костимулирующем влиянии IL-12 [101].
IL-12 служит важнейшим связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфическим иммунным ответом, способен участвовать в развитии гуморальных иммунных реакций, стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов и антителообразующих клеток.
Физиологическими ингибиторами синтеза 1L-12 является IL-4, IL-6 и IL-10, угнетающие Thl-ответ.
Дендритные клетки при взаимодействии с II. pylori синтезируют IL-12 в гораздо большей мере, чем IL-6 и 1L-10 [186].
Антиген-презентирующие клетки опосредуют ингибирующее действие IL-12 на продукцию Т-лимфоцитами памяти 1L-4 [160].
Селективное ингибирование синтеза IL-12, даже при сохранении продукции других провоспалительных цитокинов, позволяет возбудителю длительно персистировать в организме хозяина. Дефицит синтеза данного цитокина приводит к недостаточности синтеза IFNy и развитию диссеминированной инфекции. Неконтролируемый синтез IL-12 может вызвать развитие аутоиммунного процесса вследствие чрезмерной активации клеточноопосредованного иммунного ответа [101]. При язвенно-эрозивных процессах гастродуоденальной зоны в тканевых биоптатах при инфицировании Я. pylori увеличивается уровень IL-12, что коррелирует с интенсивностью мононуклеарной инфильтрации [3, 223]. При ЯБ отмечается повышение концентрации IL-12 - 380 пг/мл (в контроле менее 50 пг/мл) [109].
Увеличение IL-12 опосредуется липополисахаридом Я. pylori через посредство TLR 4, влияющим на белок р40 [280].
Липополисахарид Я. pylori и белок теплового шока опосредуют Thl-ответ в слизистой желудка, влияя на TLR 4 и IL-12.