Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апл

• Автор: Постников, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 196 с.

Содержание

Введение

Обзор литературы

Глава I. Сравнительная клиническая фармакология монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин)

1.1 Антибактериальный спектр монофторхинолонов

1.2 Механизм антибактериального действия монофторхинолонов

1.3 Резистентность микроорганизмов к монофторхинолонам

1.4 Сравнительная фармакокинетика монофторхинолонов

ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина

Глава II. Клиническое применение монофторхинолонов

2.1 Побочные эффекты монофторхинолонов
2.2 Применение монофторхинолонов при беременности и лактации... 22 Глава III. Применение монофторхинолонов в педиатрической практике
3.1 Переносимость монофторхинолонов у детей
Глава IV. Собственные исследования (материалы и методы)
4.1 Клиническая характеристика больных муковисцидозом
4.2 Бактериологическое исследование мокроты больных муковисцидозом
4.3 Клиническая характеристика больных апластической анемией
4.4 Оценка безопасности применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией
4.4.1 Методы регистрации побочных эффектов
4.4.2 Факторы риска развития хинолоновой артропатии: фармакокинетические исследования - определение Css офлоксацина в сыворотке крови больных муковисцидозом
4.4.3 Артрологические исследования
4.4.4 Рентгенологические исследования

4.4.5 Иммунологические исследования: определение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке крови больных
с хинолоновой артропатией
4.6 Исследование отдаленных последствий применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией - артрологические аспекты
4.4.7 Исследование годовой скорости роста у больных муковисцидозом, длительно получавших ципрофлоксацин
4.4.8 Посмертное морфологическое исследование структур правого коленного сустава (покровный хрящ, субхондральная кость, зона роста, синовиальная оболочка) у больных муковисцидозом и апластической анемией длительно получавших ципрофлоксацин
4.4.9 Исследование содержания фторхинолонов в структурах правого коленного сустава у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших фторхинолоны
4.5 Статистические методы исследования
Результаты исследований
Глава V. Группа больных муковисцидозом
5.1 Клиническая эффективность монофторхинолов у больных муковисцидозом
5.2 Бактериологическая эффективность монофторхинолонов у больных муковисцидозом
5.3 Переносимость монофторхинолонов у больных муковисцидозом
5.3.1 Максимальная концентрация офлоксацина + в стационарной стадии у больных муковисцидозом
5.3.2 Группа риска по развитию хинолоновой артропатии
5.4 Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке в крови у больных муковисцидозом с хинолоновой артропатией
Глава VI. Группа больных апластической анемией
6.1 Клиническая эффективность профилактического применения монофторхинолонов у больных апластической анемией
6.2 Переносимость монофторхинолонов у больных апластической анемией
Глава VII. Отдаленные последствия применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической
анемией
7.1 Динамика артрологических изменений у больных муковисцидозом
и апластической анемией, длительно получавших монофторхинолоны
7.2 Годовая скорость роста детей, больных муковисцидозом, длительно
лечивших ципрофлоксацин
Глава VIII. Морфология правого коленного сустава у больных
муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших
фторхинолоны
Глава IX. Фтор как маркер фторхинолонов и как возможная причина их
непереносимости
ГлаваХ. Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы
Список сокращений
Приложение №1
собственная, так называемая, муковисцидозная артропатия (D.Schroeder, 1994; M.Hodson and D.Gedder, 1995; С.Hill, 1998; S.Conway, 1998). Описываются 2 формы артропатии, свойственных MB. MB-ассоциированные артропатии (MBA) встречаются (8,5%) в любом возрасте кроме младенческого (средний возраст 10,5 лет). Для них характерно острое начало (вне связи с обострением бронхолегочного процесса) с вовлечением крупных и средних суставов верхних и нижних конечностей. В типичных случаях общая продолжительность MBA не превышает недели и характеризуется спонтанным разрешением, поэтому часто не требует лечения. Но MBA может протекать и тяжело с нарушением двигательной активности, а у некоторых больных с формированием эрозий хряща. В отдельных случаях боли в суставах сопровождались пирексией и кожной сыпью. Вторая форма поражения костей и суставов при MB (6%) - гипертрофическая легочная остеоартропатия (ГЛО) с характерным проявлением в виде утолщения дистальных фаланг пальцев рук и ног по типу “барабанных палочек" (пахидермопериостоз). Наряду с этими стойкими, медленно формирующимися изменениями, при обострении бронхолегочного процесса могут возникать (преимущественно у взрослых) боль и припухлость в крупных суставах, что нередко требует, как и при MBA, назначения НПВС или даже преднизолона.
Обе формы артропатии при MB могут быть как-то связаны с воспалением бронхолегочной системы у этих больных, что отражает повышенную иммунологическую реактивность, которая сопровождает хроническую синегнойную инфекцию (С.Moser, 2001).
Следовательно, артритическая симптоматика связана скорей с природой заболевания, чем с применяемыми препаратами и тем самым не является, по-видимому, строго хинолон-специфической. Подтверждением этому является тот факт, что общая частота артропатий у детей, за вычетом больных MB, оказывается близкой к таковой у взрослых -0,06-0,1%. Известно также, что у 7-8 % больных MB артралгии возникают при применении антибиотиков других классов, например, цефалоспоринов и аминогликозидов (A.Danisovicova, 1995).