Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей

• Автор: Копосов, Павел Валентинович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 236 с. : 6 ил.

Оглавление
Введение

Г лава I. Обзор литературы

Г лава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Профилактика и лечение основных патологических

синдромов, индуцированных цитостатическим лечением

Глава IV. Клинические проблемы цитостатической терапии

требующие междисциплинарного подхода

Глава V. Обоснование необходимости психологического

консультирования пациентов, как неотъемлемой части сопроводительного лечения

Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Введение
Даже поверхностный анализ истории использования цитостатической терапии с момента первых наблюдений лимфопении с последующей гипоплазией красного костного мозга после отравления горчичным газом и первых попыток целенаправленного использования этого эффекта для лечения лимфопролиферативных состояний [Rhoads С., 1946; Kamofsky D., 1958] до формирования фундаментальных
представлений о действии основных фармакологических групп препаратов, используемых для лечения неопластических заболеваний [Wiemlann МС, Calabresi Р., 1985] и разработки высокоэффективных схем цитостатической терапии [5, 16, 19, 20, 32, 34, 41, 46, 48, 307] приводит к выводу о наличии устойчивой тенденции к постепенному переносу накопленного в области онкологии опыта применения этих препаратов на прочие классы заболеваний, в процессах саногенеза которых необходимо, по современным представлениям, усилить иммуносупрессию. Причем, детский и юношеский возраст традиционно [13, 17, 18, 32, 122, 223] является наиболее перспективным с точки зрения отработки новых схем терапии многих заболеваний, что обусловлено особенностями становления процессов иммунологического контроля и — в немалой степени - лучшим прогнозом.
В настоящее время, в, педиатрической практике программы цитостатической терапии' применяются при, лечении очень широкого круга заболеваний, входящих, в компетенцию ревматологов, кардиологов, нефрологов, пульмонологов, гематологов и других специалистов [Kliegman R. М. et al., 2007 [233]]. Вместе с тем, надо признать, что до сих пор в клинической педиатрии показания к назначению цитостатиков и

сами программы терапии детализированы значительно меньше в отличие от онкологии, где в настоящее время несколько десятков программ цитостатической химиотерапии имеют показания и программы, основанные, как правило, на результатах многоцентровых международных исследований. В значительной мере, результатом такой детализации явилось и введение с 90-х годов прошлого века раздела «Сопроводительное лечение» («Supportive drugs») в качестве декретированного направления разработки программ терапии онкологических заболеваний [Eckhardt S., 2006], весьма востребованного в терапии онкологических заболеваний взрослых и онкогематологических заболеваний у детей, но практически не разработанного для поддержки цитостатических программ терапии солидных опухолей у детей.
Вместе с тем, хорошо известно, что при солидных опухолях у детей химиотерапия является ключевым элементом лечения. В последние десятилетия в экономически развитых странах удалось добиться перелома в диагностике и лечении злокачественных опухолей у детей: из фатальной рак превратился в курабельную патологию [9, 14, 18, 38, 39, 49, 95, 157, 175, 178, 216, 290]. Химиотерапия, как метод высокоэффективного лечения многих опухолей у большинства опухолей у детей, занимает в настоящее время лидирующее место в лечении абсолютного большинства злокачественных новообразований [39, 58, 59, 61, 65, 76, 122, 147, 215, 278]. Комплекс мер, способствующих удовлетворительной переносимости химиотерапии, получивший название сопроводительного лечения [10, 11, 36; 59, 199, 216], в существенной степени обеспечил прогресс в терапии онкологических заболеваний.
Как известно, химиотерапия- наряду с цитопатическим действием на опухолевую пролиферацию оказывает также повреждающее действие и на нормальные ткани организма, нарушая его гомеостаз, физиологическое взаимодействие органов и систем [13, 55, 129]. Дозо-лимитирующими

прикрытия. При использовании препаратов платины у детей профилактика тошноты и рвоты жизненно необходима.
Внедрение антагнистов 5НТЗ рецепторов в начале 90-х годов прошлого столетия открыло новые возможности в интенсификации химиотерапии у детей [239]. Эти препараты обладают противорвотным действием благодаря селективному блоку 5НТЗ рецепторов. Они не блокируют 5НТ1, 5НТ2, допаминовые, гистаминовые, мускариновые или опиоидные рецепторы. К этим препаратам не возникает привыкания и они практически лишены побочных эффектов, как, например, метоклопрамид. В таблице 2.6. приведены антисеротониновые препараты, применяющиеся для профилактики тошноты и рвоты при проведении химиотерапии, которые доступны на отечественном фармацевтическом рынке.
Таблица 2.6.
Антисеротониновые препараты, применяемые при тошноте и рвоте у детей, страдающих раком [111]
Препарат Формы выпуска
Ондансетрон Зофран® Латран® Эмесет® Раствор для инъекций 4 и 8 мг Таблетки 4 и 8 мг Суппозитории 16 мг Сироп 40 мг/50 мл Лингвальные таблетки 8 мг
Гранисетрон Китрил® Концентрат для вливаний 3 мг Таблетки 1 мг
Тропнсетрон Навобан® Тропиндол® Раствор для приготовления инфузии 5 мг Капсулы 5 мг
1. Ондансетрон (Зофран®, Эмесет®, Латран®). Ондансетрон -наиболее изученный и-широко применяемый препарат, используемый в терапии рака у детей. Впервые ондансетрон был применен у пациентов, получавших химиотерапию высокими дозами цисплатина. Была доказана его высокая противорвотная активность в отношении цисплатина. Полная