Предикторы образования тромба в левом предсердии у больных с персистирующей формой мерцательной аритмии

• Автор: Зотова, Ирина Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 4 ил.

Список сокращений

Глава 1. Обзор литературы

Клинические, морфологические, гемодинамические И | |

лабораторные параметры, ассоциированные с образованием тромба в левом предсердии при мерцательной аритмии

1.1. Риск тромбоэмболических осложнений у больных с 11 мерцательной аритмией

1.2. Клинические предикторы тромбоэмболических 14 осложнений при МА

1.3. Морфологические предикторы образования тромба в ЛП

1.4. Гемодинамические предикторы образования тромба в ЛП

1.5. Активация системы гемостаза при мерцательной аритмии

1.6. Связь полиморфных маркеров генов системы гемостаза с 31 риском тромбообразования/тромбоэмболических осложнений при

1.7. Воспаление и эндотелиальная дисфункция - факторы риска 37 образования тромба в ЛП при мерцательной аритмии
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования
2.1. Протокол исследования
2.2. Определения
2.3. Клиническая характеристика больных
2.4. Общеклинические методы исследования
2.5. Специальные методы исследования

2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с наличием тромба в УЛП (результаты обследования всей группы больных)
3.1.1. Сравнительная клиническая характеристика больных в зависимости от'наличия тромба в УЛП
3.1.2. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.1.3. Сравнительный анализ параметров системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.1.4. Анализ распределения частот генотипов изученных полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.1.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических факторов и параметров системы гемостаза, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП
3.1.6. Изучение влияния длительности мерцательной аритмии на формирование тромба в УЛП
3.1.7. Сравнительная характеристика больных в зависимости от длительности мерцательной аритмии
3.2. Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с тромбом УЛП (группа больных с длительностью МА менее 3 месяцев)
3.2.1. Сравнительная клиническая характеристика больных в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.2.2. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.2.3. Анализ параметров системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.2.4. Анализ распределения частот генотипов изученных полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.2.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических и генетических факторов, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП
3.3. Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с тромбом УЛП (группа больных с длительностью МА более 3 месяцев)
3.3.1. Сравнительная клиническая характеристика больных в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.3.2. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.3.3. Сравнительный анализ параметров системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.3.4. Анализ распределения частот генотипов изученных полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП
3.3.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических и гемостазиологических факторов, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Исследование полиморфизма генов
Исследование полиморфизма генов проводилось в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии Государственного научного центра «ГосНИИ генетика». Венозная кровь забиралась в пробирки типа вакутейнер с ЭДТА, замораживалась (-20° -25°С) и хранилась до проведения исследования.
Выделение геномной ДНК проводили методом фенол-хлороформной экстракции. Амплификацию полиморфных участков генов проводили на амплификаторе РНС-2 ("ТесЬпе", Великобритания) с помощью ПЦР. Агарозные гели окрашивали бромистым этидием, полиакриламидные - нитратом серебра. Термостабильную ДНК-полимеразу Taq и трифосфаты получали от фирмы "Ферментас" (г.Вильнюс, Литва), рестриктазы от ООО "Сибэнзим" (г.Новосибирск). Олигонуклеотидные праймеры синтезированы в ООО "Синтол" (г.Москва).
Полиморфный маркер С(-426)Т гена фактора свертывания крови V (175) (ген расположен на хромосоме 1щ23 - база данных ОМ1М 227400).
Детекцию полиморфного маркера С(-426)Т осуществляли с помощью амплификации фрагмента длиной 159 п.н. с последующим расщеплением рестриктазой В,н12(Л. Использовали следующие праймеры:
Р5-1: 5' - gaagcagtcgtccgttacc — 3'
Р5-2: 5' - gtttgttccctgcttcttca — 3'
Фрагмент ДНК, содержащий аллель С, расщепляется рестриктазой Bst2UI, образуя продукты размером 159 и 36 п.н., фрагмент ДНК, содержащий аллель Т, остается нерасщепленным. Наличие фрагмента длиной 195 п.н. после обработки рестриктазой Вв121Л соответствует генотипу ТТ, двух фрагментов (159 и 36 п.н.) - генотипу СС и трех (195, 159 и 36 п.н.) — гетерозиготному генотипу СТ (рис. 2).
Полиморфный маркер С(-42б)Т расположен в промоторной области гена Кб. Предполагается, что данный маркер может влиять на регуляцию экспрессии