Оценка эффективности комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом у больных стабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда

• Автор: Петрий, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Преходящая ишемия миокарда
1.2 Патогенетические механизмы преходящей ишемии миокарда
1.3 Методы выявления безболевой ишемии миокарда
1.4 Прогностическая значимость безболевой ишемии миокарда
1.5 Методы лечения преходящей ишемии миокарда 23 Глава 2. Клиническая характеристика и методы обследования больных
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Дизайн исследования
2.3 Методы обследования больных
2.3.1 Общеклиническое обследование
2.3.2 Электрокардиография
2.3.3 Велоэргометрическая проба
2.3.4 Суточное мониторирование ЭКГ
2.3.5 Эхокардиографическое исследование
2.4 Оценка побочных эффектов
2.5 Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Клинико-инструментальная оценка исходного состояния больных
3.2 Клинико-инструментальная оценка состояния больных после 2-х недельной терапии метопрололом
3.3 Антиангинальный и антиишемический эффекты комбинации мето-пролола с триметазидином
3.4 Антиангинальный и антиишемический эффекты комбинации мето-пролола с изосорбида динитратом
3.5 Изменение показателей центральной гемодинамики на фоне комбинированного лечения
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКШ - аортокоронарное шунтирование
АТФ - аденозинтрифосфат
АДФ - аденозиндифосфат
АМФ - аденозинмонофосфат
ББЭИМ - безболевые эпизоды ишемии миокарда
БЭ - болевые эпизоды
ББЭ - безболевые эпизоды
БИМ - безболевая ишемия миокарда
ВЭМ - велоэргомертия
ДА - двигательная активность
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИДА - идентичная двигательная активность
ИМ - инфаркт миокарда
ИО - истиноотрицательный результат
ИП - истиноположительный результат
КАГ - коронароангиография
КДО - конечный диастолический объем левого желудочка
КДР - конечный диастолический размер левого желудочка
КСО - конечный систолический объем левого желудочка
КСР - конечный систолический размер левого желудочка
ЛЖ - левый желудочек
ЛО - ложноотрицательный результат
ЛП - ложноположительный результат
СН1 - стенокардия напряжения интенсивностью 1 балл
ТИМ - транзиторная ишемия миокарда
ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки
ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
ТФН - толерантность к физической нагрузке
ФИ - фракция изгнания
ФК - функциональный класс
ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая ишемическая болезнь сердца (коронарная болезнь сердца является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, с которым сталкивается практический врач в своей повседневной деятельности. По данным Европейского общества кардиологов (1997 г.), популяционные исследования показали, что в среднем возрасте стенокардия выявляется в 2 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Резко возрастает ее распространенность с возрастом: у мужчин с 2-5% в возрасте 45-54 года до 11-20% в возрасте 65-74 лет (38, 39, 59, 60, 64, 201). Хотя стабильная стенокардия у большинства больных имеет относительно благоприятный прогноз (поскольку ежегодная смертность при хроническом течении ИБС не превышает 2%), больные ИБС со стенокардией напряжения представляют группу высокого риска в отношении развития ИМ и внезапной смерти (56, 79, 85). У этих больных при холтеровском мониторировании ЭКГ часто встречаются эпизоды снижения сегмента 8Т по ишемическому типу и нередко эти эпизоды ишемии -безболевые, т.е. не сопровождаются приступами стенокардии. Последнее десятилетие наблюдается повышенный интерес в изучении безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией (2, 13, 14, 15, 18, 19, 21, 22). Известна неблагоприятная прогностическая значимость выявления безболевой ишемии миокарда у этих больных. У больных, перенесших ИМ, индуцируемые физической нагрузкой как болевые, так и безболевые эпизоды преходящей ишемии миокарда увеличивают риск повторного ИМ более, чем в 2 раза, а риск внезапной смерти - в 4 раза (21,22,42, 79).
Хотя признаки преходящей ишемии миокарда и методы ее выявления хорошо известны и широко используются на практике (4, 5, 7, 23, 24, 25,29, 43, 70) до сих пор не сложилось определенное мнение, каким методам следует отдавать предпочтение в амбулаторных условиях, в связи с чем нередко имеют место неправильная трактовка полученных результатов и неверная диагностика тяжести ИБС. Учитывая широкую распространенность и неблагоприятную

Контрольный период.
Период продолжительностью 2 недели до назначения препарата, применявшегося в исследовании, рассматривали как контрольный период. На протяжении этого периода осуществляли наблюдение и проводили необходимые исследования для подтверждения возможности пациента принять участие в исследовании. В этом периоде не назначали бета-блокаторы для систематического применения. Не исключался прием антидиабетических, гиполипидемических препаратов, аспирина. Купирование болевого синдрома проводилось с помощью аэрозольных форм нитроглицерина.
Период активного лечения.
После проведенного обследования всем больным был назначен антиангинальный препарат с гемодинамическим механизмом действия, препарат 1 ряда - бета-адреноблокатор метопролол 11ос) Венгерской фармацевтической компании Подбор антиангинальной терапии и
титрование дозы осуществлялось до начала исследования таким образом, чтобы обеспечить переносимость физических нагрузок без развития приступов стенокардии, соответствующих II ф.к. по классификации Канадской ассоциации кардиологов. Препарат назначался в виде таблеток, содержащих 50 мг метопролола с пролонгированным высвобождением активного вещества в два приема. Через 2 недели проводилось повторное обследование, включающее физикальное обследование, снятие ЭКГ в покое и проведение нагрузочного теста, суточное мониторирование ЭКГ. Проведена рандомизация 58 пациентов на две подгруппы методом случайной выборки. 30 пациентам к лечению добавлен триметазидин (Предуктал, Сервье, Франция) в дозе 60 мг в сутки, разделенной на три приема (1 подгруппа). 28 пациентам к лечению добавлен изосорбида динитрат (Нитросорбид ) 40 мг в сутки, разделенной на четыре приема (2 подгруппа). Контрольные ВЭМ и ХМ-ЭКГ проводились через 4 и 12 недель. На заключительном этапе всем больным проведено