Особенности липид-транспортной системы при разных формах первичной гиперлипопротеидемии и оценка биохимического действия гиполипидемических препаратов

• Автор: Творогова, Мария Глебовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 177 с. : ил.

РОССИЙСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ

КОМПЛЕКС М3 РФ

На правах рукописи

ТВОРОГОВА МАРИЯ ГЛЕБОВНА

ОСОБЕННОСТИ ЛИПИД-ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ПЕРВИЧНОЙ ГИПЕР ЛИПОПР ОТЕИДЕМИИ И ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ

14.00.06 - кардиология

03.00.04 - биохимия

Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук

Научные консультанты: д.м.н., проф. В.В. Кухарчук

д.м.н., проф. В.Н. Титов

уі V
/ ,р
Москва - 1998 'Д у>

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Г Л А В А I ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЛИПИД-ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЯХ
1.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.1. Критерии гиперлипопротеидемий
1.1.2. Семейная гиперхолестеринемия
1.1.3. Семейная комбинированная шперлипидемия
1.1.4. Полигенная гиперхолестеринемия
1.1.5. Семейная гипертрпглицеридемия
1.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Т .2.1. Объект исследования
1.2.2. Методы исследования
1.3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1.3.1. Параметры липид-транспортной системы у пациентов с разными формами
наследственных гиперлипопротеидемий
1.3.2. Выявление показателей липид-транспортной системы для дифференциальной
диагностики наследственных гиперлипопротеидемий
1.3.3. Заключение
Г Л А В А II БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ
ОБРАТНЫЙ ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА
II. 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
II. 1.1. Этапы обратного транспорта холестерина
II. 1.2. Роль аполипопротеина Е в метаболизме липопротеидов
II. 1.3. Перенос эфиров холестерина
II.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
11.2.1. Объект исследования
11.2.2. Методы исследования
II.3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

11.3.1. Липидный состав ЛПВП при наследственных ГЛП
11.3.1.1. Определение липидного состава ЛПВП методом одномерной хроматографии в тонком слое силикагеля
11.3.1.2. Липидный состав ЛПВП при разных формах наследственных ГЛП
11.3.2. Содержание апо Е в ЛПВП и ЛП, содержащих апо В при разных формах наследственных ГЛП
11.3.3. Активность переноса эфиров холестерина у пациентов с разными формами

11.3.4. Характеристика распределения пациентов общей выборки по активности переноса эфиров холестерина
11.3.5. Заключение
ГЛАВА III БИОХИМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ
III. 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
111.1.1. Гиполипидемическое действие статинов
111.1.2. Гиполипидемическое действие пробукола
111.1.3. Гиполипидемическое действие гемфиброзила
Ш.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Ш.2.1. Объект исследования
111.2.2. Методы исследования
Ш.З. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Ш.3.1. Изменение параметров липид-транспортной системы при терапии
симвастатином и флювастатином
111.3.2. Изменение параметров липид-транспортной системы при терапии
пробуколом
Ш.3.2.1. Взаимосвязь эффективности гиполипидемического действия пробукола и
исходных показателей липид-транспортной системы
111.3.2.2. Изменение системы обратного транспорта холестерина при терапии
пробуколом

Таблица
Параметры липид-транспортной системы у женщин с разными формами наследственных ГЛП (липиды - ммоль/л, апо А-1, апо В - г/л, апо Е - мг/дл, активность ПЭХС и ЭТХС - нмоль/мл/час, М+ш)
гр. сравн.1 гр. сравн.Н ПГХС СКГЛ СГТГ
п=19 п=7 п=32 п=9 13 II о п
хс 5.31+0.17 6.02+0.04* 7.96+0.39* 11.13+1.32* 7.46+0.43* 6.46+0
тг 1.05+0.08 1.36+0.14 1.43+0.1 1.89+0.25 2.63+0.37* 7.46+1.66*
апо А-1 1.53+0.06 1,6±0.1 1.36+0.07 1.01+0.13* 1.43+0.07 1.45+0
апо В 0.87+0.04 0.92+0.04 1.15±0.05* 1.29±0.08* 1.37+0.1* 1.21+0
апо Е 10.28±0.61 9.74+0.88 9.8±0.72 12.87+0.92 11.83±1.21 11.26+11
акт. ПЭХС 36.31+3.37 44.28+17.4 42.12± 11.27 83.12+30.85 41.3+7.23 81.0+38
акт. ЭТХС 32.2+7.6 35.83±8.31 19.64+4.9 40.71+8.55 30.5±10.37 16.25±5
хс лпнп 3.38±0.18 4.04+0.06 5.86+0.4* 8.97±1.43* 4.7+0.31* 3.5+0
ХСапоВ-Лп/аПО Вл 1.74+0.08 1.98+0.09 2.18+0.14* 3.0+0.54* 1.75+0.11 1.91+0
ХС ЛПВП 1.45+0.06 1.37±0.1 1.45+0.06 1.01+0.13* 1.34±0.05 1.0+0
ХС ЛПВПз 1.0+0.05 1.07+0.09 1.03±0.04 0.7±0.15 1.01+0.06 0.73+0
ХС ЛПВП2 0.44+0.03 0.30+0.02 0.39+0.03 0.26+0.04 0.37+0.03 0.3±0
ХС ЛПВП/апоА-1л 0.37+0.02 0.32+0.07 0.45±0.03 0.45+0.1 0.38+0.02 0.28+0
ХС св. ЛПВП 0.32+0.03 0.32+0.02 0.27+0.02* 0.26+0.02* 0.28+0.03 0.23+0.07*
Эфиры ХС ЛПВП 1.12+0.06 1.05+0.11 1.19+0.06 0.75+0.13 1.05+0.06 0.8+0
апоЕлпвп 6.78+0.45 7.08+0.99 6.71+0.78 5.04+1.18 6.16+0.51 8.08±1
апоЕапов-лп 3.06+0.57 2.66+0.71 3.35±0.52 7.28±1.89* 6.49±1.3* 4.4+1
* - р < 0,05 при сопоставлении с группой сравнения I л - оба параметра представлены в мг/дл