Роль полиморфных вариантов гено-кандидатов хронической обструктивной болезни легких в особенностях течения заболевания

• Автор: Веселовская, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о патогенезе ХОБЛ
1.2 Система протеолиза и антипротеолиза в патогенезе ХОБЛ
1.2.1 а 1-анти трипсин
1.2.2 Матриксньте металлопротеиназы
1.2.3 Тканевой ингибитор металлопротеиназ
1.3 Роль оксидативного стресса в патогенезе ХОБЛ
1.4 Роль сурфактантного протеина С в патогенезе ХОБЛ
1.5 Генетическая основа клинических форм ХОБЛ
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Исследование функции внешнего дыхания
2.2.2. Компьютерная томография легких
2.2.3. Генетическое исследование
2.3. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Результаты генетического обследования больных ХОБЛ
3.2 Анализ влияния полиморфных вариантов генов ММП-1, 9, 12, SFTP-C и тЕН на тяжесть течения заболевания
3.3 Анализ влияния полиморфных вариантов генов ММП-1, 9, 12,

ББТР-С и шЕН на характер патологических изменений в легких
3.4 Изучение взаимного влияния генов
3.5 Прогнозирование тяжести течения ХОБЛ и характера патологических изменений легких
3.5.1 Прогнозирование тяжести течения ХОБЛ
3.5.2 Прогнозирование характера патологических изменений легких
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
а1-АТ - альфа 1 -антитрипсин ИК - индекс курильщика
КТВР - компьютерная томография высокого разрешения
ММП — матриксная металлопротеиназа
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СО - стандартизованный остаток
ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ЭМ - экстрацеллюлярный матрикс
шЕН - микросомальная эпоксидгидролаза
БЕТ [’-С - сурфактантный белок (протеин) Си
Т1МР-1 - тканевой ингибитор металлопротеиназ

участвовать в патогенезе ХОБЛ. В работе Guo и соавт. была показана предрасположенность к развитию ХОБЛ при наличии у человека аллелей гена сурфактантного белка С АА62А, В1580С и нуклеотидных замен в локусе D2S388_5 гена SFTP-D [48].
Сурфактантный протеин С является гидрофобным белком, он играет важную роль в уменьшении поверхностного натяжения сурфактанта в процессе дыхательного цикла. Наличие в структуре белка ковалентной связи с пальмитиновой кислотой, обеспечивает взаимодействие с клеточной мембраной альвеолоцитов, что позволяет рассматривать SFPT-C не только как сурфактантный белок, а как мембранный протеин [21].
Многими исследованиями продемонстрировано, что отсутствие или снижение количества SFTP-C ведет к потере целостности фосфолипидного слоя и нарушению функции сурфактанта [63, 132, 134, 136].
Геи, кодирующий SFTP-C, состоит из 6 экзонов и расположен на
коротком плече 8-ой хромосомы. Показано, что причиной недостаточности
SFTP-C является либо делеция, либо мутация в гене SFTP-C. Это, как
предполагают некоторые исследователи, нарушает переход нефункционального
пробелка в зрелый и он накапливается во внутриклеточном пространстве
альвеолоцитов 2-го типа [50]. Скопления пробелка в цитоплазме затрудняет
транспорт полноценного белка на поверхность клетки. Кроме того, пробелок
обладает цитотоксическим действием, проявляющимся неспецифическим
воспалительным ответом и усугубляющимся воздействием внешних факторов,
таких как инфекционные агенты, аспирация, аэрополлютанты, Т.о. повреждение
легких при генетических поломках в гене SFTP-C связано не только с
недостаточностью нормального белка, но и прямым, повреждающим действием
на клетки его предшественника. Было сделано наблюдение, что накопление про-
SFTP-C может вызывать изменения в легких сходных с таковыми при ос-1 АТ
недостаточности [95]. Микроскопически, при недостаточности SFTP-C