Идентификация и характеристика биологических свойств белков суперсемейства иммуноглобулинов животных

• Автор: Eздакова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 312 с. : 42 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2 Л. Молекулярное единство иммунной системы

2.2. Белки суперсемейства иммуноглобулинов - молекулы иммунного

распознавания

2.3. Фенотипическое и функциональное разнообразие 1ЕТ-иммуно-компетентных клеток

2.4. Методология исследования иммунной системы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Разработка и оптимизация методов количественной оценки иммуноглобулинов и клеток с иммуноглобулиноподобными рецепторами
4.1.1. Разработка методов получения препаратов для количественного определения иммуноглобулинов
4.1.1.1. Выделение IgG из сыворотки крови и молозива крупного рогатого скота
4.1.1.2. Разработка способа получения IgA из носовых секретов и молозива крупного рогатого скота
4.1.1.3. Способ получения иммуноглобулинов! Gi из сыворотки крови мышей {Mus. Musculus)
4.1.1.4. Получение и контроль антисывороток к иммуноглобулинам
4.1.1.5. Иммунохимические свойства моноклональных антител к IgM и slgA
рогатого скота
4.1.2. Разработка методов изучения и оценки растворимых и мембранных форм белков суперсемейства иммуноглобулинов

4.1.2.1. Использование поли-и моноклональных антител к Ig в реакции'простой радиальной иммунодиффузии
4.1.2.2. Сравнительная оценка РИД и ИФА для количественного определения иммуноглобулинов А
4.1.2.3. Оптимизация различных вариантов реакции» розеткообразования для определения функциональной активности IgSF иммуноцитов
4.1.2.4. Метод исследования адгезивной активности лимфоцитов крупного рогатого скота
4.1.2.5. Определение лимфоцитов с поверхностными иммуноглобулинами
лимфоцитотоксическим методом
4.1.2:6. Разработка метода идентификации Ig-рецепторов В-лимфоцитов
4.2. Характеристика протективных свойств IgSF мышей» в процессе поствакцинального иммуногенеза
4.2.1. Динамика адгезивной активности лимфоцитов в процессе иммуногенеза {in vivo и in vitro)
4.2.2. Изменения ILT-рецепторного профиля иммунокомпетентных клеток после вакцинации
4.2.3. Оценка функциональной активности В-клеток в процессе поствакцинального иммунного ответа
4.2.4. Корреляционный анализ показателей иммунокомпетентных клеток при введении иммунотропных препаратов
4.2.5. Сравнительный анализ функционально-рецепторной активности лимфоцитов в процессе иммунного ответа на Т-зависимый и Т-независимый антигены
4.2.6. Взаимосвязи белков IgSF при пероральном и подкожном способе
введения антигена
4.3. Взаимосвязи различных форм Ig крупного рогатого скота и овец в
различные периоды онтогенеза
4.3.1. Корреляция уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови крупного рогатого скота

4.3.2. Анализ взаимосвязи основных изотипов иммуноглобулинов в крови овец в онтогенезе
4.3.3. Формы локализации ^-рецепторов В-лимфоцитов в периферической крови коров и овец
4.3.4. з!§М-клетки и 1§М-антитела в развитии иммунной системы у телят
4.3.5. Динамика ^ и ГЬТ-рецепторных клеток у стельных коров
4.4. Функциональные свойства иммунекомпетентных ПП-рецепторных клеток у различных видов животных
4.4.1. Динамика розеткообразующих кле'трк у кур в процессе онтогенеза
4.4.2. Модуляция иммунокомпетентных клеток серебряного карася
4.4.3. Определение 1ЬТ-рецепторных клеток у различных видов животных
5. ОБСУЖДЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
9. ПРИЛОЖЕНИЕ

составляет 15,9 мг/мл, а у молодых животных — 7,9 мг/мл (Ferreira A. et al., 2005).
Биологическая роль IgA зависит от взаимодействия со специфическим рецептором (FcaR) на поверхности лейкоцитов. У человека этот рецептор1 назван; GD89' ш его связывание с антителом; вызывает фагоцитоз,, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и другие эффекторные функции: Аналог GD89 был идентифицирован у многих видов животных, в том числе у коров и лошадей (Morton HiG.,2005).
Иммуноглобулины А (385-430 kDa) в сыворотке крови животных и человека составляют около 10% от общего количества иммуноглобулинов, однако* во всех секретах (слюна; выделения слизистой носа; и глаз), за исключением молозива, ЯВЛЯЮТСЯ' доминирующими; В настоящее время известно 2 подкласса этого иммуноглобулина у-человека: IgAl и IgA2. Кроме того, подкласс IgA2. имеет два аллельных варианта - аллотипы А2т(1) и А2т(2). IgA уникален среди иммуноглобулинов; разнообразием своих, мономерных и полимерных форм (Meckelein В. et al., 2003) Полиморфизм молекул IgA обусловлен различиями их функций и местом синтеза. Изучение биосинтеза и катаболизма различных иммуноглобулинов у человека и животных показало, что IgA слизистых оболочек образуется в количествах превышающих все другие классы. В сыворотке крови IgA находится, в основном, в виде мономера, при соотношении IgAl:IgA2 - 9:1. В норме в сыворотке крови присутствует IgA костномозгового происхождения* и только небольшое количество IgA, образующегося в лимфоидной ткани слизистых оболочек. В! секретах IgA находится, в основном, в димерной форме с небольшим количеством больших полимеров (соотношение IgAl:IgA2 -6:4); Также как у IgM, тяжелая; цепь IgA содержит дополнительный С-концевой пептид с остатком цистеина, который; способен взаимодействовать с J-цепью* соединяющей два мономера IgA с образованием димера.
Секреторный IgA- образуется при соединении димера, синтез которого осуществляют В-клетки лимфатических фолликулов слизистых оболочек,