1-Цианазолы в синтезе алкилазол-1-илкарбоксимидатов и этиловых эфиров азол-1-илкарбоксамидинов α-аминокислот

• Автор: Лабазова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 129 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Методы синтеза бромциана

1.2 Применение бромциана в реакциях бромирования

1.3 Расщепление третичных и четвертичных аминов при дейс твии бромциана

1.4 Применение бромциана в качестве цианирующего агента

1.5 Присоединение бромциана по кратным связям

1.6 Образование гетероциклических соединений с применением бромциана

1.7 Бромциан специфический агент для определения аминокислотной последовательности

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез и гидролитическая устойчивость алкилазол1 илкарбоксимидагов
2.2 Синтез этиловых эфиров
азол 1илкарбоксамидинов ааминокислот
2.3 Изучение взаимосвязи структура биологическая активность алкилазолкарбоксимидатов и азол1илкарбоксамидинов этиловых эфиров ааминокислот.
2.4 Влияние этилового эфира глииил1,2,4триазол1 илкарбоксамидина и этилового эфира фени.таланилбензимидазол1илкарбоксамидина на состояние гемоглобина и мембраны эритроцитов.
Глава 3.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Реагенты и оборудование
3.2 Исходные вещества для изучения реакций 1
цианазолов с алифатическими спиртами и этиловыми эфирами ааминокислотами
3.2.1 Гидрохлориды этиловых эфиров аамииокислот
3.2.2 Синтез Iцианазолов
3.3 Реакции 1цианазолов с алифатическими спиртами
3.3.1 Синтез алкилимидазол1 илкарбоксимидатов
3.3.2 Синтез алкилбснзимидазол1 илкарбоксимидатов
3.4 Реакции 1цианазолов с этиловыми эфирами а
аминокислот
3.5 Изучение устойчивости алкилбензимидазол1
карбоксимидатов при различных значениях
3.6 Биологические исследования
3.6.1 Влияние 1цианобензимидазола, 6нитро1 7 цианобезимидазола и 4нитрофенил6нитробензимидазол1илкарбоксимидата на резистентность эритроцитов
3.6.2 Влияние глицил1,2,4триазол1илкарбоксамидина
и фенилаланилбензимидазол1 илкарбоксамидина
на состояние мембраны эритроцитов.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных алкилазол1 илкарбоксимидатов и этиловых эфиров азол1илкарбоксамидинов ааминокислот. Установлены физикохимические и спектроскопические характеристики впервые синтезированных соединений. Определена гидролитическая устойчивость алкилбензимидазол1 илкарбоксимидатов, синтезированных на основе первичных спиртов. С использованием программы 6. Изучен характер изменения устойчивости эритроцитов при действии 1цианазолов в опытах i viv и i vi. Изучено влияние этилового эфира глицил1,2,4триазол1илкарбоксамидина и этилового эфира фенилаланилбензимидазо. Показано, что данные вещества не оказывают повреждающего воздействия на эритроциты. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей, тезисы 5 докладов. Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийских конференциях Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии Саратов, г. Азотсодержащие гетероциклы синтез, свойства, применение Астрахань, г. Проблемы теоретической и экспериментальной химии Екатеринбург, г. Молекулярное моделирование Москва, г. Самарского государственного университета. Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. В первой главе проанализированы данные но методам синтеза и химическим свойствам бромциана. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава содержит экспериментальные материалы автора. Бром циан находит широкое применение в органическом синтезе в качестве бромирующего агента, как источник цианогруппы, в реакциях образования гетероциклических систем. Кроме того, в литературе имеется множество данных по использованию бромциана в пептидном синтезе и при определении аминокислотной последовательности пептидов и белков. В данном обзоре литературы представлены наиболее часто используемые методы синтеза бромциана, а также систематизированы основные направления его использования в органическом синтезе. Большая часть методов синтеза галогенцианов представляет собой действие галогена на цианид металла 14. В этих условиях, бром, введенный в реакционную систему, полностью используется для образования галогенциана, в то время как в предшествующих случаях используется только один эквивалент галогена из двух. Другой способ состоит в пропускании тока хлора в кислый раствор, содержащий эквивалентные количества ионов Вг и С1Ч 7. Следует отметить, что синтез ВгСЫ действием цианистого соединения ртути на бром в трубке, запаянной под вакуумом 9, представляет собой современный вариант метода Серулласа . Из литературных данных известно, что бром циан с успехом может быть использован в качестве эффективного бромирующего агента в синтезе различных органических соединений , , например, при взаимодействии с лигийорганическими соединениями. Авторами работы показано получение 5бром1,2,3,4,5пентаметил1,3циклопентадиена при взаимодействии пентаметилциклопентадиенида лития с ВгСК
Реакцию проводили при температуре С в ТГФ в течение 1 часа, с выходом . Кроме того, Тишенкова И. Ф. и сотр. Однако, как будет показано ниже, реакция происходит с образованием 2бромпроизводных только в случае имидазолов, замещенных по атому азота в первом положении гетероцикла. Реакция Брауна, интенсивно изучавшаяся между и г. Обычно отщепляется та группа Я, которой отвечает наиболее реакционноспособный галогенид например, бензильная или аллильная. В случае простых алкильных групп легче всего отщепляются наименьшие по объему заместители. Если с атомом азота соединены одна или две объемные группы, например арильные, то они не отщепляются. Эта реакция часто используется для расщепления циклических аминов. Вторичные амины тоже вступают в эту реакцию, но выходы обычно низки. Реакционная способность четвертичного амина зависит от нуклеофильности и стабильности мигрирующего карбкатиона. Таким образом, реакция Брауна используется для определения относительной прочности связи различных алкил радикалов с четвертичным атомом азота.