Циклизация 2-(фениламино)бензойных кислот в условиях сонохимической активации

• Автор: Яр Зар Хтун
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 142 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Применение антраниловых кислот и 2-(фениламино)бензойных кислот

в различных областях

1.2 Применение производных акридона в различных областях

1.3 Способы синтеза 2-(фениламино)бензойной кислоты и производных акридона

1.4 Применение сонохимической активации в синтезе 2-(фениламино)-бензойных кислот и акридонов
1.4.1 Получение производных 2-(фениламино)бензойных кислот и производных акридона в условиях сонохимической активации

ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Методика проведения синтеза

2.1.1 Используемые реагенты, реактивы и прочие химические материалы
2.1.2 Используемые методы анализа и контроля
2.1.3 Методика контроля температуры при проведении реакции в сонохимической активации
2.1.4 Приготовление пластинки для проведения кинетических исследований
2.1.5 Общая методика синтеза 2-(фениламино)бензойных кислот по реакции Ульмана в условиях сонохимической активации
2.1.6 Очистка технических 2-(фениламино)бензойных кислот
2.1.7 Циклизация 2-(фениламино)бензойной кислоты в толуоле с применением межфазного катализа
2.1.8 Циклизация 2-(фениламино)бензойных кислот в ПФК в условиях сонохимической активации
2.1.9 Синтез акридонсульфокислоты в условиях сонохимической активации
2.2 Определение количественного содержания веществ в смеси проб с помощью тонкослойной хроматографии с видеоденситометрией
2.3 Методика проведения рентгеноструктурного анализа
2.3.1 Применяемое оборудование и условия эксперимента
2.3.2 Обработка и анализ дифрактограмм
ГЛАВА 3 СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ 2-(ФЕНИЛАМИНО)БЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ В УСЛОВИЯХ СОНОХИМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ

3.1 Изучение влияния сонохимической активации на синтез исходных 2-(фениламино)бензойных кислот
3.2 Исследование влияния катализатора в синтезе нитрозамещённых 2-(фениламино)бензойных кислот
3.3 Исследование влияния заместителя на выход продукта и время процесса в синтезе нитрозамещенных 2-(фениламино)бензойных кислот в термических условиях и в условиях сонохимической активации
3.4 Идентификация полученных 2-(фениламино)бензойных кислот
ГЛАВА 4 СИНТЕЗ АКРИДОНОВ В УСЛОВИЯХ СОНОХИМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ
4.1 Реакция циклизации 2-(фениламино)бензойной кислоты в условиях сонохимической активации
4.2 Определение кинетических параметров реакции циклизации 2-(фениламино)бензойных кислот в условиях сонохимической активации
4.3 Изучение циклизации нитрозамещённых 2-(фениламино)бензойных кислот в ПФК
4.4 Реакция циклизации 2-(фениламино)бензойной кислоты в толуоле с использованием межфазных катализаторов (ТЭБАХ) и Р
4.5 Идентификация полученных акридонов
4.6 Изучение реакции сульфирования акридонов в условиях сонохимической активации
ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ АКРИДОНОВ МЕТОДОМ РЕНТГЕНОВСКОЙ ДИФРАКЦИИ
5.1 Исследование производных акридона методом рентгеновской дифракции
5.2 Анализ дифрактограмм синтезированных акридонов
5.3 Изучение особенностей дифрактограмм 2-фторакридона, выделенного из различных органических растворителей
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
Производные 2-(фениламино)бензойной (дифениламин-2-карбоновой, А-фенилантраниловой) кислоты и акридин-9(10Н)-оны (далее - акридоны) имеют важное практическое значение. Некоторые из них, обладающие широким спектром фармацевтического действия, исследуются в качестве фармацевтических препаратов. 2-(Фениламино)бензойные кислоты являются основными полупродуктами для получения акридонов, на основе которых осуществляется синтез различных красителей, индикаторов и биологически активных соединений, обладающих выраженным противоопухолевым, противомалярийным, противовирусным и антибактериальным действием. В частности, из 2-(фениламино)бензойной кислоты в промышленности получают акридон, из которого затем синтезируют 2-(9-оксоакридин-10(9Н)-ил)уксусную (акридонуксусную) кислоту, соли которой входят в перечень жизненно важных лекарственных средств. Поэтому совершенствование технологии синтеза 2-(фениламино)бензойных кислот и получаемых из них акридонов остается важной задачей.
В настоящее время в химии большое внимание уделяется поиску и разработке новых энергосберегающих и экономичных технологий, а также исследованиям экологически безопасных процессов. В связи с этим большое значение приобретает поиск новых путей активации химических процессов. В течение последних двадцати лет все больший интерес проявляется к химическим реакциям, протекающим в условиях сонохимической активации (СХА). Применение альтернативного метода сонохимической активации во многих случаях показывает значительно лучшие результаты по сравнению с проведением реакций в традиционных условиях. Однако в литературных источниках практически отсутствуют сведения о влиянии сонохимической активации на циклизацию 2-(фениламино)бензойных кислот. Поэтому изучение влияния сонохимической активации на синтез

Пластинку вынимают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70 °С. Готовят раствор внутреннего стандарта, куда входят исходные вещества и продукты реакции в количестве по 0.01 г. В качестве растворителя используют 30 мл этанола (также можно использовать и другие аналогичные растворители).
Далее на неё наносят предварительно растворенные в этаноле пробы. Раствор внутреннего стандарта наносится первым, остальные пробы наносятся по порядку в зависимости от времени отбора пробы. (0,10,20, мин).
Затем пластинку подвергают элюированию, сканируют при помощи денситометра и обрабатывают при помощи программы «Сорбфил 1.8».
2.1.5 Общая методика синтеза 2-(фениламино)бензойных кислот по реакции Ульмана в условиях сонохимической активации
В круглодонную колбу емкостью 250 мл вносят 30 мл
дистиллированной воды и растворяют в ней 7.66 г (0.19 моль) гидроксида натрия. После полного растворения добавляют 30 г (0.19) о-хлорбензойной кислоты и 0.22 моль соответствующего ароматического амина.
Затем в реактор погружают сонород, а температуру в реакторе выводят на заданную величину. Далее в реакционную смесь вносят 2 г хлорида меди (1) и порциями добавляют 19,30 г (0.22 моль) гидрокарбоната натрия. Смесь нагревают при перемешивании в необходимого времени, поддерживая температуру 90 °С, контролируя ход реакции методом ТСХ.
Далее реакционную смесь выливают в стакан с 500 мл горячей воды, добавляют раствор гидроксида натрия до pH 9-10, вносят 5 г активированного угля. Доводят до кипения, фильтруют.
Полученный фильтрат подкисляют 30 % соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают горячей (85 - 95 °С) водой до нейтральной среды высушивают при 100 °С.