Фураны в синтезе азагетероциклов

• Автор: Трушков, Игорь Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 382 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

1. Превращение фуранов в индолы и аннелированные индолы (Литературный 7 обзор)

1.1. Образование производных индола с сохранением фуранового цикла

1.1.1. Циклизации без участия атомов углерода фурана

1.1.2. Реакции внедрения нитрена по С-Н связи фурана

1.1.3. Реакции электрофильной циклизации по Фриделю-Крафтсу

1.1.4. Циклизации, катализируемые соединениями переходных металлов

1.1.5. Радикальные реакции

1.1.6. Электроциклические реакции

1.2. Синтез индолов из фуранов с использованием реакций
циклоприсоединения
1.2.1. Реакция Дильса-Альдера для превращения фуро[х,у-6]пирролов в 27 индолы
1.2.2. Внутримолекулярные реакции Дильса-Альдера производных фурана
1.2.3. Синтез карбазолов, бензокарбазолов и гетаренокарбазолов реакцией 60 Дильса-Альдера фуро[3,4-6]индолов
1.2.4. Реакции циклоприсоединения по связи С(2)-С(3) фурана
1.3. Синтез индолов через нуклеофильное раскрытие фуранового цикла
1.4. Образование индолов при взаимодействии фуранов с нуклеофилами в 74 условиях кислотного катализа
1.5. Синтез индолов через электрофильное раскрытие фуранового цикла
1.6. Катализируемые переходными металлами рециклизации фуранов в 86 индолы
1.7. Прочие реакции превращения фуранов в индолы
2. Синтез азагетероциклов реакциями рециклизации фурана в условиях 93 кислотного катализа (Обсуждение результатов)
2.1. Получение 2-арил- и 2-гетероарил-3-(2-ацилвинил)индолов реакцией
(2-аминофенил)фуранов с ароматическими альдегидами

2.2. Синтез индоло[3,2-с]хинолинов восстановительной циклизацией 3-(
ацетилвинил)-2-(2-нитрофенил)индолов
2.3. Синтез алкалоида изокриптолепина и его производных
2.4. Реакция деацилвинилирования 2-(гетеро)арил-3-(2-ацилвинил)индолов
2.5. Синтез хинолинов рециклизацией 2-[2-(ациламино)бензил]фуранов в
условиях реакции Бишлера-Напиральского
2.6. Синтез индолов восстановительной рециклизацией (2-нитрофенил)ди-
фурилметанов
2.7. Синтез индолов кислотно-катализируемой рециклизацией (2-аминофе-
нил)дифурилметанов. Влияние заместителя на атоме азота и условий проведения реакции на направление рециклизации
2.8. Рециклизации производных 2-(дифурилметил)бензойных кислот
2.9. Синтез тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-3-онов рециклизацией 7/-
фурфуриламидов а-аминокислот
2.10. Синтез пирроло[1,2-я][1,4]диазепинов и их бензо- или гетероарен-
аннелированных производных
2.11. Синтез 2-(аминометил)пирролов из фурфуриламинов
2.12. Рециклизация 2-(2-аминофенил)фуранов в 2-(2-оксоалкил)индолы
3. Экспериментальная часть
Заключение
Основные результаты и выводы
Список литературы

Список сокращений
АШЫ азобис(изобутиронитрил)
Вое «реяьбутилоксикарбонил
СОБ циклооктадиен
Су циклогексил
dba дибензилиденацетилацетонат
БВБ 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
БСС 1,3-дициклогексилкарбодиимид
БМАР 4-(диметиламино)пиридин
БМВ 2,4-диметоксибензил
БМЕ 1,2-диметоксиэтан
БМЕБА N. N -диметилэтилендиамин
БІРЕА ДТУ-диизопропилэтиламин
ЕБСІ 1-этил-3-[(диметиламино)пропил]карбодиимид
ЕеРРА этиловый эфир полифосфорной кислоты
ІВХ 2-иодоксибензойная кислота
ЕА кислота Льюиса
ЬБА диизопропиламид лития
МОМ метоксиметил
М¥ микроволновое облучение
тУ-бромсукцинимид
ымо А-метилморфолин-ТУ-оксид
РСС хлорохромат пиридиния
РРА полифосфорная кислота
Бі-РРА триметилсилиловый эфир полифосфорной кислоты
ТВАР фторид тетрабутиламмония
ТВЭ трет-бутилдиметилсилил
Тґ трифторметансульфонил
ТЕА трифторуксусная кислота
ТМЕБА /У, /У, А' Л? -тетраметилэти лендиамин
р-Тої лара-толил
ДМ АД диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты
дхэ 1,2-дихлорэтан
тех тонкослойная хроматография

Эффективность ароматизации зависит от природы заместителя при атоме С5 фура-нового цикла. Так, термолиз У-бутенил-У-фурилбензамида СЬХХГХ при 190 °С приводит к смеси 5-гидрокси-2,3,4,5-тетрагидроиндола СЬХХХ и индолина С1.ХХХ1. При обработке СЬХХХ эфиратом трёхфтористого бора происходит ароматизация в результате элиминирования молекулы воды. В результате с выходом 74% был выделен индолин (ХХХХ1 (схема 1.71) [98].
С другой стороны, Маруока с соавторами показали, что реакция родственных У-бутенил-У-(5-арил-3-цианофурил)бензамидов и -ацетамидов СЪХХХП приводит сразу к соответствующим 7-цианоиндолинам СЬХХХШ (схема 1.72) [99].
Разработанный метод синтеза 1-бензоилиндолин-5-карбоксилатов (схема 1.71) был использован для осуществления полного синтеза алкалоидов ряда АтагуШс1асеае из ме-тил-5-аминофуроата СЬХХХГУ и 2-бромо-4,5-диалкоксибензоилхлоридов СЬХХХУ. Ал-килирование амидов СЬХХХУ1 и последующая реакция Дильса-Альдера У-бутенилами-дов СЬХХХУП приводят к образованию индолинов СЬХХХУШ, радикальная циклизация которых ведёт к тетрациклическим продуктам СЬХХХ1Х. Декарбоксилирование завершает синтез оксоассоанина и ангидроликорин-7-она (схема 1.73) [98].
Положение акцептора в диенофильном фрагменте также оказывает важное влияние на эффективность реакции внутримолекулярного циклоприсосдинения. Как отмечено выше, акцептор в положении 3 бутенильного заместителя облегчает протекание циклоприсоединения. Напротив, акцептор в положении 4 этого заместителя практически не влияет на эффективность процесса. Внутримолекулярное циклоприсоединение СХС протекает при той же температуре и с тем же выходом. Однако присутствие сложноэфирной группы об-

СЬХХІХ
сиххх, 52%
СЬХХХІ, 25%
Схема 1.

1,2-С6Н4С
180 °С

СЬХХХП
Аг = РЬ, 4-МеОС6Н4, 4-МеС6Н4, 4-СІС6Н4і Н = Ме, Ріп
СЬХХХШ 74-85%
Схема 1.