Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции

• Автор: Лодина, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 125 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1. Природные и синтетические биологически активные вещества, содержащие индольный цикл

1.2. Методы синтеза производных индола.

1.2.1. Сигматропные перегруппировки

1.2.2. Нуклеофильные циклизации

1.2.3. Электрофильные циклизации.

1.2.4. Окислительные циклизации

1.2.5. Радикальные циклизации

1.2.6. Металлокатализируемые синтезы индола.
1.2.7. Восстановительная циклизация
1.3. Получение индолов из оаминобензилкарбонильных соединений.
1.4. Реакции раскрытия фуранового цикла
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Получение 2аминоацетофенонов и бензофенонов.
2.1.1. Синтез 2аминоацетофенонов и бензофенонов из всратролай 1,4бензодиоксана.
2.1.1.1. Синтез ацетофенонов и бензофенонов
2.1.1.2. Синтез 3,4диметокси6нитроацетофенонов и бензофенонов
2.1.1.3. Синтез 2аминоацетофенонов и бензофенонов восстановлением 3,4диметокси6нитроацетофенонов и бен зофенонов
2.1.2. Синтез 2аминобензофенонов из антраниловой кислоты
2.1.3. Получение 2амино5хлорбензофенона из бензизоксазола
2.2. Получение 2тозиламиноацетофенонов и бензофенонов
2.3. Восстановление карбонильной группы в 2тозиламиноацетофено
нах и бензофенонах
2.4. Синтез 2тозиламинофенил2фурилметанов.
2.5. Синтез Мтозил23оксобутилиндолов.
2.6. Синтез 2ацетиламиноарил5метил2фурилметана его рецик
лизация в Ыацегил производное индола.
2.7. Рентгеноструктурное исследование 1 ятолуолсульфонил23
оксобутил3фенил индола
2.8. Массспектральное исследование Ытозил23оксобутил
индолов
2.9. Исследования Ытозил23оксобутилиндолов методом
НЯМР.
2 Некоторые реакции Мтозил23оксобутил3фенилиндолов
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений.
3.2. Методы анализа.
3.2.1. Спектральные методы
3.2.2. Тонкослойная хроматография.
3.2.3. Рентгеноструктурные исследования.
3.3. Методы синтезов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Найдена и изучена новая рекакция раскрытия фуранового кольца образования индольного цикла, в которой впервые в качестве источника карбонильной группы в синтезе индолов по методу Рейссерта предложено использовать фурановый цикл. Разработан универсальный препаративный метод синтеза индолов, позволяющий варьировать заместители в положении 3 индольного цикла, а также вводить любые заместители, как электронодоноры, так и электроноакцепторы, в ароматическую часть индольного ядра. Предложен механизм реакции рециклизации 2тозиламинофенил2фурилметанов в производные индолов. Исследованы особеннности пространственного строения 1ятолуолсульфанил23оксобутил3фенилиндола методом рентгеноструктурного анализа. На основе комплекса физикохимических методов анализа ИК, ЯМР Н и С, массспектрометрии иолученны данные о тонкой структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений. Практическая значимость работы. Оптимизированы методы синтеза большого ряда оаминоацетофенонов и оаминобензофенонов полезных строительных блоков в органическом синтезе. Разработан доступный методм синтеза большого ряда фуриларилметанов и Ктозил23оксобутилиндолов. Использование фурана в синтезе индолов позволило ввести 3оксоалкильный заместитель в положение 2 индольного цикла, что открывает широкие возможности дальнейшего синтетического применения полученных 3оксобутилиндолов в синтезе митомициноподобных алкалоидов, обладающих противораковой активностью. Химия индола обязана началом своего развития интенсивному изучению индиго, вещества, известного задолго до возникновения органической химии, как науки. Начиная с г и до первого десятилетия двадцатого века, химия индола занимала видное место в исследованиях многочисленных лабораторий. Затем, когда большое значение начали приобретать другие соединения в качестве красителей, интерес к химии индола понизился. В тридцатых годах было доказано, что большое число алкалоидов, содержащих ядро индола, обладает биологической активностью. Наиболее известные среди них приведены в таблице I. НООУ 2 н Псилоцибин грибы i xiсапа, i ii, i i Обладает галюциногенными свойствами. А Эргомитрин головной алкалоид спорыньи маточные рожки Применяют в гинекологии и акушерской практике. Действует на мускулатуру матки. Ницерголин аналог алкалоида спорыньи, содержащий помимо эрголинового ядра остаток никотиновой кислоты. Обладает спазмолитической активностью. Применяется при острых и хронических мозговых, сосудистых расстройствах. Продолжение табл. Х О 1 7 Стрихнин находится в семенах чилибухи них vi Возбуждает центральную нервную систему, повышает рефлекторную возбудимость, стимулирует функции спинного мозга. МеО4 ч. V мео нГн 0г Р МеО V МеО ОМе Резерпин алкалоид раувольфии i Оказывает седативное и гипотензивное действие. Месу. ЛЧ Ме . Ч Л II Гон 4 НЛ До 0 , Ле Розевин алкалоид содержащийся в растении барвинок розовый Vi Является цитостатическим веществом, обладает противоопухолевой активностью. Триптофан незаменимая аминокислота Входит в состав белков, используется клетками млекопитающих для биосинтеза никотиновой кислоты, серотонина и т. Продолжение табл. XX н Серотонин производное триптофана. Образуется в поджелудочной железе, слизистой оболочке тонкой кишки, центральной нервной системе. Передатчик нервного импульса. Ме МеХ О Ло 1 НС1Н Ме Арб идол с и нтети ч ес к и й п рот и вовирусный препарат. Как видно из приведенных данных, индольный цикл является важнейшим фрагментом большого числа фармакологических соединений, поэтому индол и его многочисленные производные продолжают привлекать внимание химиковоргаников. В последнее время появилось много сообщений об оригинальных синтезах и применении индольных производных. Хотя индол встречается в некотором количестве в каменноугольной смоле, цветах жасмина и в масле померанцевых цветов, синтетические методы получения индола оказались более доступными, чем способы выделения его производных из природных продуктов. Синтез скелета индола можно осуществить при помощи очень большого числа реакций. Но общий характер имеют пять основных классических методов синтез по Фишеру, Бишлеру, Неницеску, Маделунгу и Рейссерту схема 1.