Синтез и химические превращения производных левопимаровой кислоты

• Автор: Узбеков, Арсен Рузалинович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 175 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

КАРКАСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИПА «ПТИЧЬЯ КЛЕТКА»: СИНТЕЗ, НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1.1 Методы получения

1.2 Синтез азот- и нитрозамещенных каркасных соединений

ЕЗ Синтез серосодержащих аналогов каркасных соединений

1.4 Димеры

1.5 Пептиды, макроциклы и краун-эфиры

1.6 Реакция Байера-Виллигера

1.7 Синтез разнообразных производных
1.8 Биологические свойства
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез новых производных левопимаровой кислоты по реакции дильса-альдера
2.2 Синтез 6-гидроксикаркасных производных хинопимаровой кислоты
2.3 Синтез водорастворимых каркасных производных хинопимаровой кислоты
2.4 Синтез галогензамещенных каркасных производных хинопимаровой кислоты
2.5 Синтез серосодержащих каркасных производных хинопимаровой кислоты
2.6 Синтез 6-О-ацилатов и карбаматов каркасных производных хинопимаровой кислоты
2.7 Биологическая активность синтезированных соединений

2.7.1 Анальгетическая активность и острая токсичность соединения 2
2.7.2 Гепатопротекторная и желчегонная активности соединений
2.7.3 Противовирусная активность соединений
2.7.4 Противогипоксические свойства соединений
2.7.5 Заключение
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Экспериментальная часть к разделу 2.1.
3.2 Экспериментальная часть к разделу 2.2.
3.3 Экспериментальная часть к разделу 2.3.
3.4 Экспериментальная часть к разделу 2.4.
3.5 Экспериментальная часть к разделу 2.5.
3.6 Экспериментальная часть к разделу 2.6.
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 15
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Природные дитерпеновые кислоты группы абиетана, растительные метаболиты, выделяемые из живицы хвойных пород древесины, представляют несомненный интерес из-за их доступности и широкого спектра биологической активности. Основным компонентом живицы Pinus Sylvestris является левопимаровая кислота (30-35%), которая, как известно, легко вступает в реакцию диенового синтеза. Данные о фармакологической активности производных левопимаровой кислоты в основном касаются соединений, полученных по реакции диенового синтеза с хинонами. Следует отметить, что аддукты диенового синтеза левопимаровой кислоты с хинонами при воздействии УФ-облучения посредством внутримолекулярной циклизации приводят к каркасным у-дикетонам и соединениям типа «птичья клетка». Интерес к синтезу разнообразных каркасных производных типа "птичья клетка" связан со скудностью литературных данных об их трансформациях и обнаружением у них новых интересных физиологических свойств (лечение нейродегенеративных расстройств, противовирусные, противоопухолевые и др. свойства). В связи с этим синтез новых производных левопимаровой кислоты с использованием современных синтетических методов является актуальной задачей.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по теме «Терпеноиды, алкалоиды, липиды: выделение, изучение в природном сырье, синтез, трансформации, зависимость "структура-активность» (№ Гос. регистрации 01.20.1458023), при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН №8, федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (гос. контракт № 14.740.11.0367), грантов Президента РФ для поддержки ведущих научных школ (НШ-7014.2012.3, НШ-1700.2014.3).

Циангидриновое производное 120 получено мексиканскими учеными при обработке кетона 38 по реакции цианосилилирования в условиях катализа сульфатированным цирконием и Mg/Al гидротальцитом в условиях микроволнового облучения [70] (схема 45).
-ОН CN
38 120 Реагенты и условия: а) TMSCN, гидротальцит, mw; b) Zr02/S04", CH3CN, mw.
Схема
Сложноэфирные производные дитерпеновой окга-«птичьей клетки» 121-123 синтезированы в работе [71] (схема 46).
МеООС
а ог Ь
МеООС
85: R,=R2=H 5д: R1=CI, R2=Me
121: R1=R3=H, R2=C(0)C(Me)=CH2, 60%,
122: R1=CI, R2=Me, R3=C(0)C(Me)=CH2, 50%, 123: R^CI, R2=R3=AII, 51%
Реагенты и условия: а) хлорангидрид метакриловой кислоты, СНС13, кипячение; Ь) АПВг, КОН, кипячение.
Схема
Дикетон 1, дает различные алкины (124, 125), алкен 126 и циклический алкен 127 при взаимодействии со спиртами содержащими двойную или тройную связь в присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты [72] (схема 47).